autophagy  英  /ɔː'tɒfədʒɪ/  美  /ɔ'tɑfədʒi/  

释    义   n. 自我吞噬；自食症；自体吞噬

例    句   But it was thought that the brain was largely resistant to autophagy under these conditions.但却指出大脑在这些条件下大体是抵抗自噬现象的。

acute  英  /əˈkjuːt/  美  /əˈkjuːt/  

释    义   adj. 严重的，[医] 急性的；敏锐的；激烈的；尖声的

例    句   And he already had an acute sense of the different dynamics of these different media.而且他已经对这些不同媒介的不同动向有了敏锐的感知。

kidney  英  /ˈkɪd ni/  美  /ˈkɪdni/  

释    义   n. [解剖] 肾脏；腰子；个性

例    句   You can live with just part of a liver or a colon, or only one kidney or lung.人在只有部分肝脏或结肠，或者只有一个肾或肺叶的情况下尚能存活。

injury  英  /ˈɪndʒəri/  美  /ˈɪndʒəri/  

释    义   n. 伤害，损害；受伤处

例    句   His injury incapacitated him for playing basketball.他因受伤而不能打篮球了。

概述

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是临床上发病率和病死率都非常高的一种肾脏疾病。众所周知，肾脏的血供与氧供之间存在着明显的供需失衡。一方面，肾脏血供丰富，但由于解剖和生理原因，只有不到10%的肾脏血供供应肾髓质；另一方面，肾小管的主动重吸收需要大量氧供。这种供求失衡导致肾脏中线粒体丰富的近端肾小管极易遭受各种损伤而诱导AKI发生。目前有关AKI的治疗药物仍十分缺乏，因此AKI的防治成为近年来肾脏病学研究的热点之一。自噬(autophagy)是由溶酶体介导的蛋白质和细胞器的降解过程，它广泛存在于真核生物细胞中，参与清除受损的细胞器及生物大分子，维持细胞内环境稳定。越来越多的证据表明，自噬参与了肾脏的疾病、修复和衰老过程，缺血缺氧、毒性物质、自身免疫以及氧化应激均可激活肾小管上皮细胞自噬。

机制

1.自噬

正常情况下，细胞需要基础水平的自噬来清除自身受损的细胞器及大分子物质，为合成新的蛋白质和更新细胞器提供原料，体内废物若无法清除则会损伤正常的细胞功能。另外，自噬可以清除入侵的病原体及诱导细胞炎症、老化及死亡的蛋白聚积物，在许多疾病的病理生理过程中发挥重要作用。

1.1自噬的种类

目前公认的自噬类型有三种：(l)微自噬：通过溶酶体膜的内凹来吞噬小的细胞质成分；(2)分子伴侣介导的自噬：通过热休克同源蛋白70( heat shock protein70，HSP70)介导来招募含KFERQ-样膜体的底物蛋白，HSP70与溶酶体上的膜蛋白LAMP-2A连接，进入溶酶体腔中；(3)巨自噬：最主要的自噬形式，其核心是一种半衰期约30min的含细胞质成分的双膜囊泡即自噬小体，其招募并降解细胞质成分，并与溶酶体融合以促进降解。

1.2自噬的调节过程

自噬参与应激条件下的细胞调节，如营养缺乏、氧化应激、炎症刺激等。激活自噬的应激条件不同，其调节机制也不同，其中最主要的应激是营养缺乏，如缺血缺氧葡萄糖、氨基酸及生长因子缺乏等。按生物学过程的不同阶段可将自噬调节途径归纳为以下几点：(1)自噬体膜的起始和成核；(2)自噬体膜的延伸和包裹；(3)自噬体形成和物质降解。

2.急性肾损伤肾小管的细胞自噬

近年来，关于自噬在肾小管上皮细胞，尤其是应激损伤的肾小管上皮细胞中的作用受到广泛关注。通常，生理状态下肾小管上皮细胞中的自噬活动较弱；但在应激条件下，自噬现象明显增强。在肾缺血再灌注（ischemia reperfusion, I/R）模型中，GFP-LC3转基因大鼠近端肾小管细胞中的近端小管GFP-LC3点形成增加，LC3-II聚积，说明自噬现象增强。

3.自噬在急性肾损伤中的双重作用

关于自噬在AKI中的作用，目前仍存在争议，这可能与自噬激活类型和反应机制的不同有关。缺乏自噬的肾小管细胞更易遭受I/R损伤，肾功能减退更加明显，肾组织损伤也更加严重。另一种观点认为过度的自噬可诱导细胞死亡。自噬在特定条件下与凋亡的相互作用和调节过程是怎样的，以及它是如何从促进细胞存活转变为诱导细胞死亡的，未来仍需更深入的研究。

应用

大量研究证实，自噬对于AKI肾小管细胞具有保护作用，以自噬为靶向的治疗将成为AKI防治中的一种潜在策略。尽管自噬在AKI早期阶段具有保护作用，但自噬是一把双刃剑，它在AKI中的作用具有两面性，持续激活自噬将加重肾损伤。AKI早期给予mTORCl抑制剂诱导肾小管细胞自噬，对肾脏具有保护；在AKI后期激活mTORCl，抑制肾小管细胞自噬，可促进损伤肾脏的修复。

另外，衰老是肾脏疾病恶化的重要危险因素，老年人群是AKI的主要群体，且其病情往往更加严重。研究发现，衰老肾脏中自噬水平明显减弱，活化自噬可阻止年龄相关的肾脏结构和功能损害。热卡限制(calorie restriction，CR)是目前唯一得到公认的延长寿命的有效措施。组蛋白去乙酰化酶家族成员沉默信息调节因子l(silent information regulator 1，SIRTl)是一种CR相关的抗衰老分子，它通过催化转录因子FOX03去乙酰化激活自噬，在抑制细胞炎症、凋亡和促进DNA损伤修复等方面起着重要作用。研究发现CR可增强I/R肾脏中eNOS、PGC-la和sirtl的表达，促进肾小管细胞自噬，减轻肾I/R损伤，应用自噬抑制剂3-MA则可大大抑制CR的肾保护作用。由此看来，CR可促进自噬，清除年龄相关的线粒体损伤，减少氧化应激，有望成为AKI的有效干预手段。