muscle  英  /ˈmʌsl/  美  /ˈmʌsl/  

释    义   n. 肌肉；力量；

               vt. 加强；使劲搬动；使劲挤出；

               vi.使劲行进

例    句   The dancing lessons will muscle my legs.跳舞课会使我的腿部肌肉发达。

degradation  英  /ˌdeɡrəˈdeɪʃn/  美  /ˌdeɡrəˈdeɪʃn/  

释    义   n. 退化；降格，降级；堕落

例    句   What is land degradation?什么是土地退化？

sepsis  英  /ˈsepsɪs/  美  /ˈsepsɪs/  

释    义   n. 败血症，[医] 脓毒病；腐败作用

例    句   Treatment should be discontinued for serious infection or sepsis.出现严重感染或脓毒症应该中断治疗。

概述

当前，脓毒症已成为非肿瘤的最主要死亡原因之一，与急性心肌梗死的死亡人数相近，占整体病死率的9.3%。脓毒症时机体以明显的代谢紊乱为特征，表现为糖和脂肪的利用障碍，而蛋白质则处于高分解代谢状态。骨骼肌是机体蛋白质最大的储存场所，脓毒症时机体出现明显的肌肉萎缩和耗竭。肌肉萎缩导致严重的临床后果，包括肌无力、需要长时间的机械通气支持、留在重症监护病房、并因延迟下地增加肺血栓栓塞等并发症的风险，严重威胁患者生命。因此，了解脓毒症患者肌肉组织消耗的分子机制具有重要的临床意义。

病理机制

1.骨骼肌蛋白消耗途径

骨骼肌蛋白的降解主要通过四个蛋白水解途径，包括溶酶体途径、泛素·蛋白酶体途径、钙离子依赖途径以及蛋白酶途径。溶酶体及泛素·蛋白酶体途径主要引起蛋白质降解成氨基酸或小肽，完成机体多数蛋白质的降解；而钙离子依赖途径及蛋白酶系统由于其自身的限制机制，只能降解少数蛋白。

2.糖皮质激素及细胞因子调节骨骼肌蛋白分解

已知糖皮质激素(glucocorticoid，GC)、细胞因子在骨骼肌降解过程中发挥着重要作用。有研究发现脓毒症大鼠血浆中GC水平显著增高，GC通过GC受体( glucocorticoid receptor，GR)作用于相关转录因子，从而激活相关蛋白水解途径。一般认为，GC是通过激活泛素．蛋白酶体途径促进骨骼肌蛋白分解的。肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素(interleukin，IL)1、IL-6等多种炎性介质通过刺激下丘脑垂体肾上腺轴，导致GC分泌增加，增强骨骼肌蛋白代谢。

3.叉头框O与骨骼肌蛋白消耗

转录因子叉头框O(FOXO)包括FOX01、FOX03a以及FOX04。在脓毒症、老龄化、饥饿、糖尿病等明显与肌肉萎缩相关的条件下，骨骼肌细胞中FOX01和FOX03a的表达均增加。

4.GC诱导的亮氨酸拉链蛋白介导脓毒症的肌肉蛋白高分解

GC诱导的亮氨酸拉链蛋白(GILZ)最初发现于地塞米松诱导的胸腺细胞中，但后来发现GILZ在许多其他组织中被诱导，包括大脑、肺、肝脏和肾等。脓毒症时机体GC水平升高，骨骼肌细胞在GC作用下表现为CR表达水平和结合活性增 高，从而保持蛋白质的高分解状态。GILZ的表达是否随着GR表达的升高而升高，阻断其表达是否能阻断／减弱脓毒症时骨骼肌的消耗，结果仍有待探索研究。

5.其他因素

脓毒症时机体常伴有胰岛素抵抗(IR)现象，即机体对胰岛素的敏感性和反应性下降。而胰岛素作为机体内主要的合成代谢激素，具有重要的促进合成、抑制分解作用，它能增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成，同时抑制蛋白的分解。因此，脓毒症时由于IR的发生抑制了蛋白的合成，并促进蛋白质的高分解代谢。

防治方法

骨骼肌高分解代谢目前尚无一种有效的防治措施。单纯增加热量和蛋白供给并不能较好地改善负氮平衡，给予生长激素、类胰岛素样生长因子等激素治疗尽管使骨骼肌降解减少，但同时有很多副作用。因此，了解脓毒症时肌肉降解的发生发展机制，并以此来指导治疗肌肉恶病质，抑制骨骼肌蛋白分解具有十分重要的意义。目前研究的结论就是糖皮质激素、细胞因子、转录因子等共同作用导致泛素4蛋白酶体途径增强，使骨骼肌出现高分解。积极防治脓毒症，针对泛素4蛋白酶体途径的作用机制和调节机制进行调控是减少骨骼肌分解的有效措施。通常采用的连续性血液滤过对这些肌肉分解产物清除有限，应联用其他方式如血浆置换以增加其清除，以改善对肾及全身的不利影响，这需要进一步的临床研究。