severe 英 [sɪˈvɪə(r)] 美 [sɪˈvɪr]

释义   adj. 严峻的；严厉的；剧烈的；苛刻的

例句   The severe punishment was meted out to the unruly hooligan.对那个不守规矩的流氓进行了严厉的惩罚。

asthma 英 [ˈæsmə] 美 [ˈæzmə]

释义   n. [内科][中医] 哮喘，气喘

例句   We have only asthma.我们只有哮喘。

概述

支气管哮喘是一种世界范围内常见的慢性呼吸道疾病。随着全球哮喘防治创议(GINA)的推广，大部分轻至中度哮喘患者经过科学、规范的治疗，可以达到哮喘症状控制的目标。然而部分确诊为哮喘的患者，尽管经过长期规范化治疗，甚至使用大剂量糖皮质激素，症状仍难以控制，同时还要承受使用激素带来的不良反应，这部分患者被称为重症哮喘。这类患者比例约占10%～20%，具有很高的住院率及病死率，发生急性恶性事件风险大，医疗费用高，严重影响患者的生活质量，因而造成巨大的社会负担。

病理机制

哮喘的发病机制尚不完全清楚。免疫-炎症反应是形成哮喘的病理基础。重症哮喘不同于轻-中度哮喘，它具有独特的炎症过程。在重症哮喘患者的气道内有更多的嗜中性粒细胞浸润、组织损伤及气道重塑。

1．气道炎症：重症哮喘的气道炎症具有异质性，存在不同的气道炎症表型。成人哮喘气道炎性细胞表型可分为：①嗜酸粒细胞增多型；②中性粒细胞增多型；③少炎症细胞型；其发生机制尚不清楚，可能与气道重塑导致的气道狭窄有关。

2．气道结构改变：通过胸部高分辨CT检查发现重症哮喘患者的气道壁厚度、气道壁面积与气道总截面积之比明显高于健康对照者，说明重症哮喘患者气道结构发生了不可逆的改变。气道长期慢性炎症反复发作，伴随各种炎症因子的释放，气道炎性“损伤-修复-再损伤-再修复”循环导致气道组织结构发生不可逆改变，进而形成重塑。

3．激素反应性低：在吸入激素治疗效果不佳时，常需要使用口服激素治疗，但在重症哮喘治疗中，大剂量激素治疗并不能降低患者嗜酸性粒细胞数量，提高FEV1，提示这部分人群对激素反应性降低，而不是完全的激素抵抗。原发性激素反应性低为遗传因素所致，可能与激素受体基因或调控激素受体功能基因突变有关，从而导致某些细胞因子产生过多，如IL-4。过多产生的IL-4可通过降低低GR与配体的结合力而保持对激素的抵抗。此类型还伴有原发性糖皮质激素抵抗综合征的临床表现；继发性激素反应性低则是重症哮喘的机制之一。

症状表现

这些患者最主要的表现是咳嗽和喘息，哮喘的喘是非常突出的一个表现。重症哮喘有可能在用了很多吸入的激素或者支扩剂之后，症状仍然不能缓解，严重地影响工作或者生活。还有就是夜间症状非常频繁，会导致患者的生活质量下降，影响工作跟学习。

诊断方法

满足以下3条标准，可诊断为重症哮喘：①按照我国哮喘防治指南中哮喘的诊断标准，确诊为哮喘；②排除患者治疗依从性不良，诱发加重或使哮喘变得难以控制的因素；③按照我国哮喘防治指南，采用第4级治疗方案，即使用2种以上控制性药物规范治疗，同时管理超过6个月，仍不能达到理想控制目标。

治疗方法

1．药物治疗

(1)传统药物治疗：通常采取GINA推荐4～5级药物治疗方案，即成人吸入氟替卡松量＞500 μg/d(或其等价剂量)，联合吸入长效β2受体激动剂等两种或两种以上缓解药物。但在成人重症哮喘患者中，约有30%患者应用上述方案不能完全控制症状，甚至需要采取口服或肌肉注射糖皮质激素治疗。

（2）抗感染治疗：上呼吸道感染，尤其是鼻病毒感染，容易诱发重症哮喘急性加重。研究发现，预防性使用大环内酯类抗生素如克拉霉素能减少气道内细胞因子释放，减轻气道非嗜酸粒细胞炎症，特别是中性粒细胞炎症。

（3）不同哮喘表型的生物制剂治疗：重症哮喘是一种异质性疾病，具有不同的表型特点。针对不同的气道炎症表型特点，可进行相应的生物靶向治疗。

2.支气管热成型术(bronchial thermoplasty, BT)：是一种通过直接作用于气道平滑肌来治疗重症哮喘的新型治疗技术。

3．支气管肺泡灌洗术(bronchoavleolar lavage, BAL)：哮喘患者进行BAL，一方面可解除痰栓阻塞气道，清除气道内炎症细胞、炎性介质及过敏源，从而使气道的炎症反应得到改善，通畅气道；另一方面可以通过细胞分类了解气道炎症表型，有助于评估治疗反应和未来疾病风险，指导个体化治疗。但其长期有效性及安全性还有待于进一步研究。