triptolide

释义   雷公藤甲素

例句   Objective It is to study the inducing H22 cell apoptosis action of triptolide.目的研究雷公藤甲素对H22细胞的诱导凋亡作用。

概述

雷公藤甲素(triptolide,TP)，又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，是从雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，也是中药雷公藤的主要活性成分之一。雷公藤甲素分子式为C₂₀H₂₄O₆，相对分子质量为360。

目前雷公藤提取物制剂“雷公藤多甙片”已成功上市，其包含雷公藤甲素等多种雷公藤活性成分，可祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络等，常被用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、自身免疫性肝病等疾病。

作用机制

1.抑制肿瘤生长

1.1调控细胞凋亡 研究报道TP能够通过下调HSP70的表达从而抑制多种实质性肿瘤，特别是胰腺肿瘤的生长，其机制为增强Caspase-3的表达并促进细胞色素c的释放，从而激活肿瘤细胞线粒体凋亡途径，而同时避免影响正常胰腺细胞。

1.2影响细胞自噬 TP能够分别通过细胞凋亡与细胞自噬途径诱导胰腺癌细胞死亡，包括通过细胞自噬诱导S2-013与S2-VP10细胞死亡，以及通过细胞凋亡诱导MiaPaca-2、Bx-PC3、Capan-1细胞死亡。

1.3与其他抗肿瘤药物联合应用 TP本身可以单独作为抗肿瘤制剂使用的同时，与其他抗肿瘤药物联用还会具有药效加成效果。

2.影响中枢神经系统 多项研究已经证明TP对于神经元和神经胶质细胞均有保护作用，并能够防治帕金森病(PD)等神经源性疾病。TP能够保护LPS导致的神经损伤，其保护作用与抑制炎症反应、下调TNF-α、IL-1β和NO的表达，以及抑制JNK、NF-κB信号通路的激活相关。

3.抑制炎症反应 TP作为炎症反应抑制剂的作用已经得到广泛研究，其抗炎作用途径可以归纳为以下3种：①调节炎症因子的水平；②调节炎症递质的水平；③调节核转录因子的水平。TP已经被用于治疗类风湿性关节炎，骨关节炎，肾小球肾炎，以及肾病综合征等炎症性疾病。

4.免疫调节作用 TP作为免疫抑制剂，可以用作器官移植后预防免疫排斥。

5.影响心血管系统 TP对心血管系统具有保护作用，其机制可能与其抑制炎症反应和阻滞细胞周期的作用相关。TP能够减少活性氧自由基(ROS)的产生，抑制促炎细胞因子分泌，并且抑制血管平滑肌分化，从而对心血管系统具有保护作用。

6.影响骨代谢 骨质吸收与NF-κB和CD4 + T细胞的功能相关。雷公藤甲素能够通过抑制RANKL/RANK信号通路来抑制风湿性关节炎引起的骨质吸收。

禁忌症

1.孕妇忌服。服此药时应避孕。2.老年有严重心血管病者慎用。

不良反应

(1)生殖系统：育龄妇女服用雷公藤后可出现月经紊乱，甚至闭经。这是由于雷公藤能抑制雌激素和孕激素的分泌而引起，停药后往往要经过半年以上才能逐渐恢复正常，这对于有生育要求的妇女是不利的。雷公藤还能使男性睾丸的精子生成受阻，影响精子的发育。另外，在哺乳期妇女服用雷公藤后能通过乳汁影响婴儿，故亦应禁忌使用。同样孕妇也不能用。因此，对于青年男女病人应用此药要慎重，一般用药时间不宜过长，药量不宜过大。

(2)消化系统：口服雷公藤能刺激胃粘膜，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，还可以引起肝脏损伤。

(3)皮肤粘膜：约40%的病人服用雷公藤后可出现皮肤色素沉着、皮疹和口腔溃疡，停药后可逐步好转。

(4)其他：如白细胞减少、影响肝肾功能等，还可出现心律失常，但发生率较低。

注意事项

雷公藤中毒则恶心，呕吐，腹痛，腹泻，血压下降，呼吸困难，最后因心脏及呼吸抑制而死亡。解救用催吐，洗胃，灌肠，导泻等法，或给蛋清，面糊保护粘膜，注射葡萄糖，给强心兴奋剂，给氧等对症治疗。