decitabine

释义   地西他滨（药物名）

例句   Gemcitabine and decitabine have been administered in pre-clinical trials with mice. Initial findings confirm that the drugs are an effective antiviral therapy for HIV. 吉西他滨和地西他滨已用于大鼠的临床试验。初步结果证实，这些药物是一种有效的艾滋病病毒抗病毒治疗药物。

概述

地西他滨（decitabine, DCA）为5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷，是一种胞苷的脱氧核苷类似物。其在高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时使抑癌基因重新表达，从而发挥抗肿瘤作用。地西他滨对多种恶性血液病，包括骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓性白血病（AML）和慢性粒细胞白血病（CML）等均有明显疗效。

作用机制

地西他滨的主要生物学作用靶点是抑制DNA甲基化转移酶（DNA methyltransferase, DNMT），地西他滨通过磷酸化后直接掺入DNA，与DNMT共价结合，不可逆地抑制DNMT，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡来发挥抗肿瘤作用。

适应症

1.急性粒细胞白血病（AML） AML是一种异质性疾病，许多老年患者不能耐受造血干细胞移植治疗，也无法耐受强烈的标准化疗，因此有必要选择一些不良反应较少的治疗策略。低剂量的去甲基化药物地西他滨在MDS治疗中的积极成果给治疗AML的探索奠定了基础。关于去甲基化药物作为一线、挽救或巩固治疗AML的疗效的研究提示，相比于一线治疗，用去甲基化药物进行解救治疗时，虽然缓解率较低，但是能获得较长的生存时间；此外，用去甲基化药物进行巩固治疗可以使中位总生存期超过一年；该研究初步证明了去甲基化药物不仅可用于一线治疗，且在AML治疗的任何阶段均具有一定疗效。

2.其他恶性血液疾病 慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种慢性髓系白血病，以老年患者居多，是一种以单核细胞增多为特征的造血干细胞异常增生疾病。地西他滨作为新的CMML治疗药物，正逐步受到重视。

地西他滨可用于治疗骨髓增生异常综合征-难治性血小板减少（MDS-RT），MDS-RT是2008年WHO分型中MDS的新增分类，属难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）的一个亚型。关于地西他滨改善MDS患者血小板减少的机制，初步研究发现地西他滨可以诱导小鼠原始巨核细胞系L8057向巨核细胞分化，促进其表达血小板表面的整合素Ⅱb亚单位（CD41)。

禁忌症

禁用于已知对地西他滨过敏的患者。

注意事项

在治疗过程中，会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症，须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性，保证在每个给药周期前至少达到最低限。在第一个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整。应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药，以防治感染。

在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少，但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展。尚缺乏肝肾功能不全患者使用的数据，因此这类人群应慎用。虽然代谢广泛，但细胞色素P450酶系统并不参与代谢。临床试验中，不用于血清肌酐>2.0 mg/dL，转氨酶超过正常值2倍，或血清胆素>1.5 mg/dL的患者。

实验室检查：应进行全血细胞和血小板计数以监测反应和毒性，保证在每个给药周期前至少达到最低限。在开始治疗前应检测肝脏生化和血清肌酐。