重症
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解析
Ethyl 英 [ ˈeθɪl;ˈiːθaɪl ] 美 [ ˈeθɪl,ˈiːθaɪl ]
释义 n. 乙烷基;含四乙铅的汽车燃料
例句 Other ingredients:Gelatin, Glycerin, Soybean Oil, White Thyme Oil, Clove Oil and Ethyl Vanillin.其他成分:明胶,甘油,大豆油,白百里香油,丁香油和乙基香兰素。
pyruvate 英 [ paɪ'ru:veɪt] 美 [ pɪ'rʊvet ]
释义 n. [有化] 丙酮酸盐;丙酮酸酯
例句 These two amino acids derive their carbon skeletons from pyruvate.这两种氨基酸的碳骨架来源于丙酮酸。
概述
概述
丙酮酸乙酯(Ethyl Pyruvate, EP)分子式:C5H8O3,分子量:116.12,一种稳定性高、亲脂性强的丙酮酸脂化物,作为丙酮酸的替代物广泛应用于动物实验。是一种有效的HMGB1抑制剂,具有抗炎和免疫调节效应。已有研究表明EP能降低致死性脓毒症小鼠的死亡率和有效改善重症急性胰腺炎的症状,具有一定的器官保护作用。
作用机制
丙酮酸乙酯是一种重要的医药中间体,在医药、农药、食品、化妆品等领域有广泛的用途,目前尚未广泛临床应用,存在于基础研究及动物实验中,本次就其对脓毒症治疗的作用机制作相关描述。HMGB1已被证实是导致脓毒症死亡的关键细胞因子,对脓毒症发展与预后均有重要的影响。脓毒症时,在早期炎症介质和内毒素刺激的下,单核/巨噬细胞,以及坏死、损伤细胞会主动或被动分泌HMGB1,释放到细胞外的HMGB1与其内源性配体TLR4结合,激活MyD88依赖性途径使NF-κB活化,诱导下游炎症介质大量释放,可使内皮细胞受损,微血管功能紊乱等,直接或间接损伤肺的结构和功能。相关研究中观察到,在给予HGMB1抑制剂EP进行干预后,大鼠肺组织匀浆中HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平较ALI组明显降低,说明HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路被抑制;同时肺组织结构和功能障碍改善,表明HMGB1抑制剂EP可以缓解脓毒症ALI。综上所述,脓毒症所致ALI与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路密不可分,用丙酮酸乙酯干预后,可减轻肺组织结构和功能损伤,其作用机制可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减少炎症因子释放,减轻肺组织炎症反应,从而对脓毒症ALI有明显保护作用,可为临床治疗脓毒症ALI提供理论依据。
应用
丙酮酸乙酯目前尚未正式应用于临床,也没有具体药物生产出来,但目前较多应用于基础研究及各类动物疾病模型中,经查阅相关文献,发现其分别在急性胰腺炎、脓毒症、肺损伤、前列腺癌、高原肺水肿、脑缺血再灌注、严重烫伤等方面均有涉及;但仍需较多进一步研究,目前较为认可的应用在ICU方便主要就是急性胰腺炎及脓毒症的治疗中。
禁忌症
对丙酮酸乙酯过敏者禁用。
Ethyl pyruvate induces tolerogenic dendritic cells复制标题
丙酮酸乙酯诱导耐受性树突状细胞
发表时间:2019-01-17
影响指数:4.7
作者: Neda Djedovic
期刊:Front Immunol
Tolerogenic dendritic cells (tolDC) are promising candidates for the cell-based immunotherapy of autoimmune disorders, including multiple sclerosis. They are effective in restraining antigen-specific and allogeneic T cell responses in vitro and their beneficial impact have been demonstrated in the treatment of animal models of various autoimmune disorders . Moreover, their administration to humans has been shown safe and efficient by increasing the proportion of regulatory T cells in circulation.Vitamin D3 and dexamethasone are commonly used for induction of tolDC, while a number of agents have been shown effective for the induction of tolerogenic properties over dendritic cells (DC). Ethyl pyruvate (EP) is a redox active compound that has been shown potent as an anti-inflammatory agent . It is a safe and simple chemical that has already been tested in humans . Importantly, it is a redox analogue of dimethyl fumarate, a drug that is approved for multiple sclerosis treatment.
译文