重症
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解析
ulinastatin
释义 乌司他丁
例句 Conclusion Ulinastatin can effectively enhance the immunity function of the patients undergoing HIFU treatment for liver cancer.
结论乌司他丁可有效增强HIFU治疗肝癌患者的免疫功能。
概述
概述
1909年,Beuer和Reich首次报道了尿液中存在蛋白酶抑制剂(ulinary trypsin inhibitor ,UTI),现多称为乌司他丁(ulinastatin),能有效抑制多种酶的活性。后来研究发现,在感染、肿瘤、妊娠、休克、手术,给予糖皮质激素等生物体受到刺激时,尿液中该物质活性升高。大量的临床试验结果显示乌司他丁治疗急性胰腺炎、辅助治疗休克、改善手术预后尤其是减少体外循环并发症等方面有重要的作用,加上其本身来源于人体,无免疫原性,安全性高。乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,含有143个氨基酸,分子量约67000 Dal,具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱,且不完全重叠,能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性;另外,乌司他丁分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作用。
作用机制
乌司他丁有多种特殊的药理性质:除对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外,还能抑制心肌抑制因子(MDF)的产生;改善休克时的循环状态;对溶酶体膜有稳定作用;有抑制炎症介质的释放等功能。在胰腺炎和休克等疾病中,多种水解酶的活性亢进,因此能同时抑制多种酶活性的乌司他丁在生理上和药理上都有重要意义。乌司他丁有改善免疫功能的作用。此外,乌司他丁还有抑制炎症介质释放,抑制肿瘤转移等作用。
适应症
1.在急性胰腺炎中的应用:乌司他丁最早应用于临床是在急性胰腺炎。较多临床研究均确证了该药治疗胰腺炎的安全性和有效性。
2.休克中的应用:休克时组织灌注的减少引起缺氧和体内产生内毒素,细胞内溶酶体膜被破坏,释放出各种水解酶使重要脏器发生大范围的损伤。在休克常规治疗基础上加用乌司他丁,可改善休克时的循环状况,抑制休克的恶性循环,减少器官功能衰竭的发生,对休克的治疗提供了有力的支持。
3.抗手术侵袭的应用:手术开始前到手术早期注射乌司他丁有预防细胞功能障碍和改善细胞能量代谢的作用。
4.在体外循环中的应用:乌司他丁在手术和休克方面的药理作用,使其应用于体外循环具有一定理论基础。几个临床研究都表明乌司他丁对维持体外循环中、术后的肾保护作用,可能与稳定肾小管细胞溶酶体膜以及改善能量代谢有关。
5.在肿瘤化疗中预防肾中毒:有研究在传统化疗法基础上加用乌司他丁,每日300000 U,使用5~7 d,结果显示乌司他丁对肾功能有明显的保护作用,大大减少了肾衰的发生率。
6.乌司他丁在其它方面的应用:乌司他丁在减轻肺损伤、缓解ARDS病人呼衰、治疗肺曲霉病及肝、肾移植手术中保护重要器官功能及辅助减轻排异作用的机制等方面都有基础和临床研究报道。
禁忌症
对乌司他丁过敏者禁用。
不良反应
1.较常见的不良反应为粒细胞减少、腹泻、皮肤发红及瘙痒感、血管痛、丙氨酸氨基转移酶和冬氨酸氨基转移酶升高等;
2.偶见恶心、呕吐;偶见过敏,出现过敏应立即停药,并适当处理。
注意事项
1.有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。
2.本品用于急性循环衰竭时,应注意不能代替一般的休克疗法(输液、吸氧、外科处理、抗菌素等),休克症状改善后即终止给药。
3.使用时注意本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。本品溶解后应迅速使用。
乌司他丁预防体外循环术后急性肾损伤: 血肌酐是否能说明一切?
发表时间:2016-07-01
影响指数:7.0
作者: Honore PM
期刊:Crit Care
Ulinastatin is a protease inhibitor derived from human urine with strong anti-inflammatory and anticoagulant activity. Besides its potential to protect tissues against neutrophil-mediated injury, ulinastatin is also anticipated to benefit patients undergoing cardiopulmonary bypass (CPB) surgery by preventing or attenuating post- pump organ injury. Wan et al. recently showed that ulinastatin, given as a 500,000 IU bolus after induction of anesthesia, was associated with a lower incidence of acute kidney injury (AKI) and less need for renal replacement therapy (RRT) after cardiac surgery. This study certainly fills a gap because “renal failure” was barely documented before as a postoperative complication in this patient population. Although data are convincing and shortcomings neatly discussed, we feel that some important aspects remain underexposed. First, the authors do not comment on perioperative fluid administration. AKI was defined according to the Kidney Disease Improving Global Outcomes criteria using serum creatinine (SCr) but not urine output as a key determinant. SCr, however, has poor specificity and sensitivity for identifying incipient AKI.
译文