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Insulin-like growth factor-binding protein-7 functions as a potential tumor suppressor in hepatocellular carcinoma.
胰岛素样生长因子结合蛋白-7 在肝癌中作为潜在的肿瘤抑制因子发挥作用。

摘要

PURPOSE:Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly virulent malignancy with no effective treatment, thus requiring innovative and effective targeted therapies. The oncogene astrocyte-elevated gene-1 (AEG-1) plays a seminal role in hepatocarcinogenesis and profoundly downregulates insulin-like growth factor-binding protein-7 (IGFBP7). The present study focuses on analyzing potential tumor suppressor functions of IGFBP7 in HCC and the relevance of IGFBP7 downregulation in mediating AEG-1 function.
EXPERIMENTAL DESIGN:IGFBP7 expression was detected by immunohistochemistry in HCC tissue microarray and real-time PCR and ELISA in human HCC cell lines. Dual FISH was done to detect LOH at IGFBP7 locus. Stable IGFBP7-overexpressing clones were established in the background of AEG-1-overexpressing human HCC cells and were analyzed for in vitro proliferation and senescence and in vivo tumorigenesis and angiogenesis.
RESULTS:IGFBP7 expression is significantly downregulated in human HCC samples and cell lines compared with normal liver and hepatocytes, respectively, and inversely correlates with the stages and grades of HCC. Genomic deletion of IGFBP7 was identified in 26% of patients with HCC. Forced overexpression of IGFBP7 in AEG-1-overexpressing HCC cells inhibited in vitro growth and induced senescence, and profoundly suppressed in vivo growth in nude mice that might be an end result of inhibition of angiogenesis by IGFBP7.
CONCLUSION:The present findings provide evidence that IGFBP7 functions as a novel putative tumor suppressor for HCC and establish the corollary that IGFBP7 downregulation can effectively modify AEG-1 function. Accordingly, targeted overexpression of IGFBP7 might be a potential novel therapy for HCC.

译文

目的: 肝细胞癌 (HCC) 是一种高毒性恶性肿瘤,没有有效的治疗方法,因此需要创新和有效的靶向治疗。致癌基因星形胶质细胞升高基因-1 (AEG-1) 在肝癌发生中起重要作用,并深刻下调胰岛素样生长因子结合蛋白-7 (IGFBP7)。本研究重点分析 IGFBP7 在肝癌中的潜在肿瘤抑制功能以及 IGFBP7 下调在介导 AEG-1 功能中的相关性。
实验设计: 通过在肝癌组织芯片中的免疫组织化学和在人肝癌细胞系中的实时 PCR 和 ELISA 检测 IGFBP7 的表达。双 FISH 检测 IGFBP7 位点的 LOH。在 IGFBP7-overexpressing 人肝癌细胞的背景下建立稳定的 AEG-1-overexpressing 克隆,并对体外增殖和衰老以及体内肿瘤发生和血管生成进行分析。
结果: 与正常肝脏和肝细胞相比,IGFBP7 表达在人类肝癌样本和细胞系中显著下调,并与肝癌的分期和分级呈负相关。在 26% 的肝癌患者中发现了 IGFBP7 的基因组缺失。IGFBP7 在 AEG-1-overexpressing 肝癌细胞中的强制过表达抑制了体外生长和诱导衰老,并深刻抑制了裸小鼠的体内生长,这可能是 IGFBP7 抑制血管生成的最终结果。
结论: 本研究结果为 IGFBP7 作为一种新的假定的肝癌肿瘤抑制因子发挥作用提供了证据,并建立了 IGFBP7 下调可以有效改变 AEG-1 功能的推论。因此,IGFBP7 的靶向过表达可能是肝癌的一种潜在的新疗法。

Insulin-like growth factor binding protein-7

重症 生物标志物 临床研究术语
概述  :  

IGFBP-7是一种分子量为26 kD的可溶蛋白,表达于肾脏和其他组织,其中在肾脏组织中被发现主要表达于近端小管细胞管腔刷状缘,其被认为参与细胞损伤的相关过程,包括或者在这一过程中被诱导产生。胰岛素样生长因子结合蛋白-7除了在临床中常常与TIMP-2结合对急性肾损伤有早期诊断及评估预后作用,还对射血分数保留心衰(HFpEF)病人有一定临床临床意义,本次主要描述其相关知识。 作用机制血清IGFBP-7是GFBP家族成员,可高亲和力地与IGF结合,拮抗IGF与其受体结合而发挥作用,参与

Insulin-like

释义   类胰岛素

例句   But there isa very real problem, and its name is Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1).

但这一个非常现实的问题,它的名字是胰岛素样生长因子-1(IGF-1).

 

Growth 英 [ɡrəʊθ] 美 [ɡroʊθ]

释义   n. 增长;发展;生长;种植 [ 复数 growths ]

例句   Whether in life which Angle, I all at growth.

不论在生活的哪个角度,我都在成长。

 

Factor 英 [ˈfæktə(r)] 美 [ˈfæktər]

释义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人 ;vi. 做代理商;vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成  n. (Factor)人名;(英)法克特

例句   But this cannot be the only factor.

但这不可能是唯一的因素。

 

Binding 英 [ˈbaɪndɪŋ] 美 [ˈbaɪndɪŋ]

释义   n. 装订;捆绑;粘合物 ;adj. 有约束力的;捆绑的;v. 捆绑(bind的ing形式);n. (Binding)人名;(德)宾丁

例句   I acknowledge it as binding.

我承认它有约束力。


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