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endometrial hyperplasia

妇产

关键词妇产 疾病 生殖内分泌疾病

词汇介绍

拓展阅读

解析

endometrial  [ɛndʌ'mɛtrɪəl]

       adj. [解剖] 子宫内膜的

同根词  词根: endometrium

n.endometriosis [妇产] 子宫内膜异位 endometrium [解剖] 子宫内膜

       However, the use of hormone therapy can increase the risk of blood clots, endometrial cancer and, possibly, breast cancer. 但使用激素疗法会增加血凝块、子宫内膜癌风险,它也可能会增加乳腺癌的风险。

 

hyperplasia  英 [,haɪpə'pleɪzɪə]  美 [,haɪpɚ'pleʒə]

       n. [病理] 增生;畸形生长

       Cancer cell why can infinite hyperplasia? 癌细胞为什么能无限增殖?

概述

概述


子宫内膜增生是指内膜腺体的不规则增殖,同时伴有腺体/间质比例的增加。子宫内膜增生是子宫内膜癌的癌前病变,其发病率至少比子宫内膜癌高出3倍,若不加以干预,有可能进展为子宫内膜癌。子宫内膜增生最常见的首发症状是异常子宫出血,包括月经血量增多、月经间期出血、不规则出血、雌激素补充治疗中无规律的出血以及绝经后子宫出血。它根据是否存在细胞不典型性将子宫内膜增生分为2:i)无不典型性的子宫内膜增生(ii)子宫内膜不典型增生

 

不典型性的子宫内膜增生的一线用药


能够使子宫内膜增生状态获得有效缓解的药物治疗方法包括连续口服孕激素和宫腔内局部应用孕激素(宫腔内左炔诺通释放系统,LNG-IUS)。与口服孕激素相比,LNG-IUS能够获得更高的缓解率,而且应用LNG-IUS的治疗相关性出血事件更易于被接受,副反应较少,因此作为一线用药推荐。拒绝接受LNG-IUS治疗的病例可以选择连续口服孕激素(醋酸甲羟孕酮1020 mg/天或炔诺酮1015 mg/)。不推荐周期性口服孕激素,因为与连续用药或LNG-IUS相比,这种用药方法诱导缓解的效果并不理想。

 

子宫内膜不典型增生的初始管理


子宫内膜不典型增生存在潜在恶性以及进展为癌的风险,因此应行手术切除全子宫。与开腹手术相比,腹腔镜手术住院时间短、术后疼痛轻、康复快,因此推荐应用。术中内膜冰冻病理和常规淋巴结切除不能获得明确受益。绝经后女性应在切除子宫的同时切除双侧输卵管和卵巢。绝经前女性是否切除卵巢可进行个体化选择,然而为了降低未来发生卵巢恶性肿瘤的风险,应对双侧输卵管进行预防性的切除。

 

激素补充治疗与子宫内膜增生


对于有子宫的女性不推荐单独应用雌激素进行激素补充治疗。应确保所有进行HRT的女性均能在出现异常出血情况时,均能够立即告知医生。应用序贯性HRT的女性一旦发现子宫内膜增殖,如果希望继续HRT,建议改为应用LNG-IUS进行连续孕激素治疗或连续性雌孕激素联合HRT治疗,应用连续性联合HRT的女性发现子宫内膜增生后,如果有意愿继续HRT,应该重新评价其继续进行HRT的必要性。关于最理想的孕激素给药途径的探讨,虽然目前可参考的证据非常有限,但是LNG-IUS很有可能会成为一种有效的口服孕激素的替代品。

 

正在进行乳癌药物治疗病例的内膜增生的管理


应用他莫昔芬治疗乳癌的患者应了解服用这一药物会增加内膜增生和内膜癌的发生风险,如用药期间出现异常阴道流血或分泌物的改变,应立即告知医生。芳香化酶抑制剂则不会增加子宫内膜增生和内膜癌的发生风险。有证据表明LNG-IUS能够防止服用他莫昔芬的女性子宫内膜息肉的形成,并能够降低其子宫内膜增生的发生风险。然而应用LHG-IUS对乳癌复发的确切影响尚不确定,因此不推荐常规应用。

Ovarian insufficiency and CTNNB1 mutations drive malignant transformation of endometrial hyperplasia with altered PTEN/PI3K activities.复制标题

卵巢功能不全和CTNNB1突变驱动PTEN/PI3K活性改变的子宫内膜增生的恶性转化。

发表时间:2019-02-19

影响指数:9.6

作者: Jumpei Terakawa

期刊:Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

Endometrioid endometrial carcinomas (EECs) carry multiple driver mutations even when they are low grade. However, the biological significance of these concurrent mutations is unknown. We explored the interactions among three signature EEC mutations: loss-of-function (LOF) mutations in , gain-of-function (GOF) mutations of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), and exon 3 mutations, utilizing in vivo mutagenesis of the mouse uterine epithelium. While epithelial cells with a monoallelic mutation in any one of three genes failed to propagate in the endometrium, any combination of two or more mutant alleles promoted the growth of epithelium, causing simple hyperplasia, in a dose-dependent manner. Notably, exon 3 deletion significantly increased the size of hyperplastic lesions by promoting the growth of PTEN LOF and/or PI3K GOF mutant cells through the activation of neoadenogenesis pathways. Although these three mutations were insufficient to cause EEC in intact female mice, castration triggered malignant transformation, leading to myometrial invasion and serosal metastasis.

译文

子宫内膜样子宫内膜癌(EECs)即使在低级别时也会携带多种驱动突变。然而,这些并发突变的生物学意义尚不清楚。我们探讨了三种特征性EEC突变之间的相互作用:功能丧失(LOF)突变,磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的功能获得(GOF)突变和外显子3突变,利用体内突变小鼠子宫上皮。虽然在三个基因中的任何一个中具有单等位基因突变的上皮细胞未能在子宫内膜中繁殖,但是两个或更多个突变等位基因的任何组合以剂量依赖性方式促进上皮细胞的生长,引起简单的增生。值得注意的是,外显子3缺失通过激活新生成途径促进PTEN LOF和/或PI3K GOF突变细胞的生长,显着增加了增生性病变的大小。尽管这三种突变不足以在完整的雌性小鼠中引起EEC,但去势引发了恶性转化,导致肌层浸润和浆膜转移。

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