Myc

释    义    n.原癌基因

例    句    That is because one of Dr Yamanaka's transcription factors, c-Myc, sometimes has theunfortunate side-effect of causing cancer.  Yamanaka博士发现的转录因子之一，c-Myc，有时会导致癌症的产生。

gene  英 [dʒiːn]   美 [dʒiːn] 

释    义    n. [遗] 基因，遗传因子  [复数 genes ]

例    句    We all know we are the product of our genes, what are all the steps from gene to us?  我们都知道基因决定了每个个体，但基因是如何使我们成为现在的我们的呢？

概述

Myc基因是较早发现的一组癌基因，属于编码核蛋白的癌基因，其编码一种与细胞周期调控有关的核内DNA结合蛋白。原癌基因Myc，是许多生长促进信号转录通路的交叉口，它是许多下游的配体-膜受体复合的一种立即早期反应基因。Myc的表达是高度调控的，其表达水平是通过涉及那些近端启动子区域中的多种转录调节模型机制控制。

在早期关于致癌反转录病毒导致肿瘤爆发的研究中发现了Myc通路，导致V形Myc基因引起髓细胞增生（白血病和肉瘤）。V形Myc基因从宿主细胞基因组原有的原致癌或c-myc基因被增选。虽然比较的人类逆转录病毒未能概括在人类癌症的逆转录病毒的癌基因的范例中，在Burkitt淋巴瘤中人Myc作为一个真正的人类癌基因标记，通过均衡染色体易位始终改变。

Myc在多发性骨髓瘤经常易位，并且是许多不同的人类癌症中，用来检测致癌基因最重要的基因之一。在人结肠癌Wnt -APC信号通路一个缺陷导致TCF的增强，从而转录激活Myc。在T细胞白血病中发现Myc是失调的Notch信号传导的下游途径。因此，在癌症中Myc途径的改变是常见的。

分类

Myc基因家族目前发现的有6个成员：c-myc、n-myc、b-myc、r-myc、p-myc和l-myc，彼此相互联系。n-myc，l-myc与c-myc高度同源，并且c-myc是髓细胞性白血病病毒的癌基因v-myc的细胞同类物。其结构上由不编码蛋白质的第1外显子和编码蛋白质的第2、3外显子构成，Myc基因高水平表达时可转化啮齿类成纤维细胞。Myc基因家族及其产物可促进细胞增殖，永生化，去分化和转化等，在多种肿瘤形成过程中处于重要地位。研究表明，Myc基因产物，尤其是c - myc在诱导细胞凋亡过程中起着重要作用。

结构

人类c-Myc基因定位于第8号染色体24带区，在细胞中是保守的，共有3个外显子和2个内含子。第1外显子长约400-500bp，是转录控制区，无初始密码子，但有终端密码子，只起调节作用。在其上游中，存在两个促进子P1和P2，分别转录两种不同的mRNA。在第一与第二外显子间有一个发夹环结构，该结构对c-Myc的表达具有调节作用，另外，一些生长因子也可调节c-Myc的转录。

转录与调控

在人细胞中c-Myc转录为213~215KbmRNA，半衰期仅为10~15 min，其转录水平与细胞分化程度有关，在正常细胞的静止状态和终末分化后，c-Myc表达受抑制，mRNA水平降低，这可能与它参与调节细胞周期有关。在某种程度上，c-Myc基因的转录水平反映着组织、细胞的增殖状态，c-Myc基因参与细胞的重要功能活动——增殖、分化及凋亡，其异常表达引起人类肿瘤的形成，增殖和发展。

在调节细胞生长过程中，c-Myc基因可能参与了细胞周期的早起事件，促使静息期细胞转入分裂周期。许多肿瘤组织中c-myc基因表现异常，如c-Myc基因扩增及重排、mRNA转录水平升高，这些都有可以促进瘤细胞的过度增殖。但证据表明：多数肿瘤形成是由于c-Myc基因的异常表达而不是基因扩增或重排。

与妇科肿瘤关系

Myc基因属于原癌基因，其核苷酸编码含有DNA结合蛋白的基因组分，参与细胞增殖、分化及凋亡的调控，特别在细胞周期G0过度到G1期的调控过程，所以认Myc基因是细胞周期的正性调节基因。Myc基因的改变往往是扩增或重排所致。在卵巢恶性肿瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤可发现有Myc基因的异常表达。

Myc基因的过度表达在卵巢肿瘤患者中约占20%，多发生在浆液性肿瘤。30% 的子宫颈癌有Myc 基因过度表达，表达量可高于正常2-40倍，其表达与宫颈鳞癌分化以及淋巴结转移有关。Myc表达上调不仅具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用，还可作为宫颈鳞癌预后的判断指标，其异常扩增意味着患者预后极差。