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Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(NRF2)

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语 转录因子

词汇介绍

拓展阅读

解析

nuclear   英 /ˈnjuːkliə(r)/   美 /ˈnuːkliər/  

释    义   adj. 原子能的;[细胞] 细胞核的;中心的;原子核的

例    句   Those resources can displace nuclear power.那些能源能取代核能。

 

factor   英 /ˈfæktə(r)/   美 /ˈfæktər/

释    义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人

               vi. 做代理商

               vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

例    句   We have to factor that into the calculus.我们要在微积分学中考虑这些因素。

 

erythroid   英 /'erɪθrɒɪd/

释    义   adj. 红色的

例    句   Moreover, erythroid colonies could be grown from blood samples without the need for exogenous erythropoietin.此外,在没有促红细胞生成素的血样中红细胞可以繁殖。

 

related   英 /rɪˈleɪtɪd/   美 /rɪˈleɪtɪd/

释    义   adj. 有关系的,有关联的;讲述的,叙述的

               v. 叙述(relate过去式)

例    句   Light industry is closely related to agriculture.轻工业和农业密切相关。

概述

概述


核因子红系2相关因子2NRF2),是一种在人类中由NFE2L2基因编码的转录因子。NRF2是一种基本的亮氨酸拉链(bZIP)蛋白,可调节抗氧化剂蛋白的表达,从而防止伤害和炎症引起的氧化损伤。


结构


NRF2是基本的亮氨酸拉链(bZip)转录因子,具有Cap“n”领(CNC)结构。NRF2具有六个高度保守的域,称为NRF2-ECH同源性(Neh)域。 Neh1域是一个CNC-bZIP域,它允许Nrf2与小的Maf蛋白(MAFFMAFGMAFK)异二聚化。Neh2结构域允许NRF2与其胞质阻遏物Keap1结合。Neh3结构域可能在NRF2蛋白稳定性中发挥作用,并可能充当反式激活结构域,与转录装置的成分相互作用。Neh4Neh5结构域也充当反式激活结构域,但与称为cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的另一种蛋白结合,该蛋白具有固有的组蛋白乙酰转移酶活性。Neh6结构域可能包含与NRF2的氧化还原不敏感的降解过程有关的降解决定子。即使在应激细胞中也会发生这种情况,该细胞通常通过抑制其他降解途径来延长NRF2蛋白相对于非应激条件的半衰期。


临床意义


富马酸二甲酯在3期临床试验结束后于20133月获得食品和药物管理局的批准,该试验表明该药物可降低多发性硬化症患者的复发率并延长其残疾进展时间。它发挥治疗作用的机制尚不清楚。富马酸二甲酯(及其代谢物,富马酸单甲酯)激活NRF2途径,并已被确定为体外的烟酸受体激动剂。


二硫代硫酮是一类有机硫化合物,其中研究最多的是NRF2诱导剂奥替普拉。奥替普拉可抑制啮齿动物器官中的癌症形成,包括膀胱,血液,结肠,肾脏,肝脏,肺,胰腺,胃和气管,皮肤和乳腺组织。然而,奥替普拉的临床试验尚未证明疗效,并且显示出明显的副作用,包括神经毒性和胃肠道毒性。

The role of nuclear factor erythroid-2-related factor 2 expression in radiocontrast-induced nephropathy复制标题

核因子erythroid-2-related因子2表达在造影剂肾病中的作用

发表时间:2019-02-01

影响指数:4.0

作者: Ji Eun Kim

期刊:Sci Rep

The pathophysiology of CIN has not been fully elucidated, although various mechanisms, such as the direct toxicity of the CM, hypoxic injury due to reduced renal blood flow, and oxidative stress, have been studied. In particular, oxidative stress has been suggested to be closely associated with CIN. However, inconsistencies in the protective effects of antioxidant treatment against CIN have highlighted the necessity of a targeted treatment based on its detailed pathophysiology.

译文

CIN的病理生理学尚未完全阐明,但已有多种机制的研究,如CM的直接毒性、肾血流量减少引起的缺氧损伤、氧化应激等。尤其是氧化应激被认为与CIN密切相关。然而,抗氧化治疗对CIN保护作用的不一致性突出了基于其详细病理生理学的靶向治疗的必要性。 Nrf2是一种参与多种抗氧化相关基因调控的转录因子。当细胞暴露于电泳物或氧化应激时,Nrf2从Keap-1释放,Keap-1是Nrf2的负调节因子,为E3泛素连接酶复合物提供底物衔接蛋白;Nrf2随后转移到细胞核,导致靶向抗氧化基因的转录激活。一些研究表明Nrf2与各种肾脏疾病有关。例如,在小鼠缺血再灌注模型中,Nrf2的丢失增加了促炎症介质和肾血管通透性。此外,T细胞中Nrf2的激活对缺血再灌注诱导的AKI有明显的保护作用。