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Sodium/iodide cotransporter

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语 蛋白

词汇介绍

拓展阅读

解析

Sodium   英 /ˈsəʊdiəm/  美 /ˈsoʊdiəm/

释    义   n. [化学] 钠(11号元素,符号 Na)

例    句   Active cell can maintain the proper concentration of sodium in the body.有活性的细胞,能使钠在体内保持合适的浓度。

 

Iodide   英 /ˈaɪədaɪd/  美 /ˈaɪədaɪd/

释    义   n. 碘化物;碘负离子;氢碘酸盐

例    句   It says potassium iodide pills are not antidotes for radiation.该组织说,碘化钾药片不是核辐射的解毒剂。

 

Cotransporter

释    义   协同转运蛋白

例    句   International Diabetes: Can you introduce us to the mechanisms of sodium-glucose cotransporter-2?《国际糖尿病》:您能向我们介绍一下钠葡萄糖协同转运蛋白2的作用机制吗?

概述

概述


/碘共转运蛋白(NIS),是在人类中由SLC5A5基因编码的蛋白质。这是一种跨膜糖蛋白,分子量为87 kDa,具有13个跨膜结构域,可将每个碘离子(I-)的两个钠阳离子(Na+)转运到细胞中。NIS介导的碘化物吸收进入甲状腺的滤泡细胞是甲状腺激素合成的第一步。


碘摄取


由血浆中的甲状腺滤泡细胞介导的碘摄取是合成甲状腺激素的第一步。摄入的碘与血清蛋白特别是白蛋白结合。其余未连接且在血液中游离的碘通过尿液从体内清除(肾脏是从细胞外空间清除碘的关键)。碘摄取是由NIS蛋白介导的主动转运机制的结果,NIS蛋白在甲状腺滤泡细胞的基底外侧膜中发现。由于这种主动转运,甲状腺组织的卵泡细胞内的碘化物浓度比血浆中的碘化物浓度高2050倍。碘离子在细胞膜上的转运受钠的电化学梯度(钠的细胞内浓度约为12mM,细胞外浓度140 mM)驱动。碘化物一旦进入滤泡细胞,就会扩散到顶膜,在此通过甲状腺过氧化物酶的作用被氧化代谢成碘(I+),碘再碘化卵泡胶体中甲状腺球蛋白的酪氨酸残基。因此,NIS对于合成甲状腺激素(T3T4)至关重要。


碘吸收的调节


转录调控在转录水平上,TSH通过cAMP调节甲状腺功能。TSH首先结合其受体,该受体与G蛋白连接,然后诱导腺苷酸环化酶的激活,这将提高细胞内cAMP的水平。这可以激活CREB转录因子(cAMP响应元件结合),它将与CRE结合(cAMP响应元件)。


翻译后调控TSH还可以在翻译后水平上调节碘化物的摄取,因为如果不存在,则NIS可以从细胞的基底外侧膜转移到不再起作用的细胞质中,因此,减少了碘化物的吸收。


甲状腺疾病


卵泡细胞内部缺乏碘化物运输容易引起甲状腺肿。NIS DNA中有一些突变会导致甲状腺功能减退和甲状腺功能异常。此外,在甲状腺自身免疫疾病中发现了抗NIS抗体。使用RT-PCR测试,已证明癌细胞(形成甲状腺癌)中不存在NIS表达。尽管如此,由于免疫组织化学技术的原因,人们知道NIS在这些细胞中不起作用,因为它主要位于细胞质中,而不位于基底外侧膜中。BRAF癌基因的V600E突变与甲状腺乳头状癌之间存在联系,甲状腺癌无法将碘浓缩到其卵泡细胞中。

Dimerization of the Sodium/Iodide Symporter复制标题

钠/碘同向转运体的二聚

发表时间:2019-10-01

影响指数:7.8

作者: Rebecca J Thompson

期刊:Thyroid

Multiple membrane proteins are functionally regulated via dimerization, and circumstantial evidence has previously suggested that NIS may dimerize. For example, using freeze-fracture electron microscopy, intramembrane particles in NIS-expressing oocytes were deemed to be too large to be monomers. The most detailed appraisal of the potential for NIS to dimerize was carried out by Huc-Brandt et al. Electrophoresis patterns of NIS were suggestive of dimerization, and size exclusion chromatography and light scattering analyses also supported the notion that NIS may dimerize in vitro. In fact, the majority of NIS species had molecular weights corresponding to those of putative dimers and higher multimers, suggesting that NIS exists mainly in multimeric form.

译文

多膜蛋白通过二聚作用进行功能调控,而间接证据表明NIS可能发生二聚作用。例如,用冷冻断裂电镜观察,表达NIS的卵母细胞的膜内颗粒被认为太大而不能成为单体。Huc Brandt等人对NIS二聚化的潜力进行了最详细的评估。NIS的电泳图谱提示二聚反应,大小排阻色谱和光散射分析也支持NIS在体外可能二聚的观点。事实上,大多数NIS物种的分子量与假定的二聚体和更高的多聚体相对应,表明NIS主要以多聚体形式存在。 然而,NIS的二聚作用在多大程度上影响甲状腺癌患者的功能,以及这对放射性碘摄取的影响尚不清楚。我们假设NIS二聚化,并且二聚化对NIS功能至关重要。我们通过三种不同的技术和模拟NIS的潜在位点:NIS相互作用来挑战NIS的二聚化。我们的数据显示,NIS确实会二聚,关键二聚体残基的消除使NIS无法转运碘,这一发现现在值得对DTC患者进行研究。