Protein   英 /ˈprəʊtiːn/   美 /ˈproʊtiːn/

释    义   n. 蛋白质；朊

               adj. 蛋白质的

例    句   China was the first country in the world to synthesize crystalline insulin, a bioactive protein.中国在世界上最早用人工方法合成一种有生物活力的蛋白质 --结晶胰岛素。

Tyrosine   英 /'taɪrəsiːn/   美 /'taɪrəsɪn/

释    义   n. [生化] 酪氨酸

例    句   However, the body can make tyrosine, but you still need to get the proper foods into your diet.人体倒是能合成酪氨酸，不过我们仍需要通过合理膳食来获得酪氨酸。

Phosphatase   英 /'fɒsfəteɪz/   美 /'fɑsfətez/

释    义   n. [生化] 磷酸酶

例    句   The kinase transfers the phosphate from an autophosphorylated histidine and thus (why thus?) is often reversible, with the kinase acting as a phosphatase as well.这个激酶从自我磷酸的组氨酸上转移磷酸基，因此（为什么是这样）通常是可逆的，这个激酶也作为一个去磷酸酶。

概述

酪氨酸蛋白磷酸酶非受体1型也称为蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B），是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的起始成员。在人类中，它是由PTPN1 基因编码的。PTP1B是胰岛素信号通路的负调节剂，被认为是有前途的潜在治疗靶标，尤其是用于治疗2型糖尿病。它也与乳腺癌的发展有关，并且也被认为是该途径中的潜在治疗靶标。

结构和功能

PTP1B首先是从人胎盘蛋白提取物中分离出来的，但它在许多组织中都有表达。PTP1B定位于内质网的细胞质表面。PTP1B可以使活化的胰岛素受体激酶的磷酸酪氨酸残基去磷酸化。在小鼠中，PTPN1的基因消融导致胰岛素敏感性增强。若干其它酪氨酸激酶，包括表皮生长因子受体，胰岛素样生长因子1受体，集落刺激因子1受体，C-Src的，Janus激酶2，TYK2和粘着斑激酶以及其它酪氨酸磷酸化蛋白质，包括 BCAR1，DOK1，β-catenin和cortactin也已被描述为PTP1B底物。

PTP1B催化结构域的第一个晶体结构表明，催化位点存在于蛋白质的深裂中，该深裂由三个环组成，包括带有Asp181残基的WPD环，带有Tyr46残基的pTyr环和带有Gln262残基的Q环。pTyr环和Tyr46残基位于蛋白质表面，因此有助于确定底物在裂隙内可获得的深度。这是驱动选择性的一种手段，因为含较小磷的底物无法到达裂缝底部的催化活性位点。结合底物后，PTP1B进行了结构修饰，其中WPD环在底物周围闭合，引入了稳定的pi堆积WPD环上磷酸酪氨酸（pTyr）底物残基的芳香环与Phe182残基之间的相互作用。

临床意义

PTP1B在2型糖尿病治疗中具有临床意义。在鼠模型中进行的基因敲除研究为PTP1B在调节胰岛素信号传导和肥胖的发展中的作用提供了实质性证据。与野生型同类动物相比，保持高脂饮食的PTPN1基因敲除小鼠显示出对肥胖的抵抗力以及对胰岛素的敏感性增加。因此，PTP1B抑制剂的设计和开发是治疗2型糖尿病和肥胖症的一个不断发展的研究领域。