内分泌
词汇介绍
拓展阅读
解析
Cholinergic 英 /,kəʊlɪ'nɜːdʒɪk/ 美 /,kolə'nɚdʒɪk/
释 义 adj. 胆碱能的
例 句 BACKGROUND: Cholinergic system projected in brain and hippocampal structure is relevant with learning and memory.背景：脑内投射至海马结构的胆碱能系统与学习记忆有关。
概述
概述
胆碱能药物是模拟乙酰胆碱和/或丁酰胆碱作用的化合物。胆碱存在于大多数动物组织中，是神经递质乙酰胆碱的主要成分，并以肌醇作为卵磷脂的基本成分起作用。胆碱还可以防止脂肪沉积在肝脏中，并促进脂肪向细胞内的移动。
结构活性关系
（1）分子必须具有能够带正电荷的氮原子，最好是季铵盐。
（2）为了获得最大的效力，在氮上取代的烷基的大小不应超过甲基的大小。
（3）该分子应具有氧原子，优选能够参与氢键的酯样氧。
（4）氧原子和氮原子之间应存在一个二碳单元。
（5）氮上必须有两个甲基。
（6）可以容忍较大的第三个烷基，但多于一个的较大烷基会导致活性降低。
（7）分子的整体大小不能改变太多，较大的分子活性较差。
阿尔茨海默氏病的胆碱能假说
该假设指出，AD的可能原因是乙酰胆碱的合成减少，乙酰胆碱是参与AD的两个重要组成部分的记忆和学习的神经递质。尽管并非所有方法都有效，但目前许多用于AD的药物疗法均以胆碱能假说为中心。在1980年代进行的研究表明，阿尔茨海默氏症患者的胆碱能标志物明显受损。因此，有人提出，基底前脑胆碱能神经元的变性以及在大脑皮层和其他区域胆碱能神经传递的相关丧失是阿尔茨海默氏病患者认知功能下降的重要原因。
对胆碱能系统和AD的进一步研究表明乙酰胆碱在学习和记忆中起作用。东莨宕碱是一种抗胆碱能药物，曾被用来阻断年轻人的胆碱能活性，并诱发与老年人相似的记忆障碍。当用胆碱能激动剂毒扁豆碱治疗时，记忆障碍得以逆转。但是，由于大脑结构的永久性变化，AD患者的逆转记忆障碍可能不那么容易。
当年轻人执行记忆和注意力任务时，大脑激活模式在额叶和枕叶之间平衡，从而在自下而上和自上而下的处理之间达到平衡。正常的认知衰老可能会影响长期记忆和工作记忆，尽管胆碱能系统和皮层区域通过功能补偿来维持表现。患有胆碱能系统功能障碍的AD成人无法弥补长期和工作记忆障碍。
目前，通过使用乙酰胆碱酯酶抑制剂来抑制乙酰胆碱酯酶的分解来增加乙酰胆碱的浓度来治疗AD 。FDA在美国批准用于治疗阿尔茨海默氏病的当前乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐，利凡斯的明和加兰他敏。这些药物可增加乙酰胆碱的水平，进而增强神经细胞的功能。但是，并非所有基于胆碱能假说的治疗方法都可成功治愈症状或减慢AD的进程。因此，已经提出胆碱能系统的破坏假说是引起AD的结果而不是直接原因。
The cholinergic system in the pathophysiology and treatment of Alzheimer’s disease
复制标题
胆碱能系统在阿尔茨海默病的病理生理学和治疗中的作用
发表时间：2018-07-01
影响指数：11.8
作者： Harald Hampel
期刊：Brain
Late-onset Alzheimer’s disease dementia, the most prevalent age-related neurodegenerative disease, is clinically characterized by a progressive loss of memory and other cognitive functions. In contrast to early-onset autosomal dominant forms of Alzheimer’s disease, which are directly linked to abnormalities of amyloid-b, the cascade of pathophysiological events that leads to late-onset Alzheimer’s disease is not yet fully understood. Contemporary evidence suggests that late-onset Alzheimer’s disease is a complex polygenic disease that involves aberrant interaction among several molecular pathways. By definition, age is the strongest risk factor followed by the "4 allele of apolipoprotein E (APOE "4), and probably also cardiovascular and lifestyle risk factors. The neuropathological features of Alzheimer’s disease include the accumulation of several abnormal proteins such as amyloid-b in plaques and hyperphosphorylated-tau in neurofibrillary tangles, leading to massive loss of synapses, dendrites, and eventually neurons. Clinical expression of the disease reflects the dysfunction and eventual failure of both neurochemical and structural neural networks, including the ‘cholinergic system’.
译文
