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Apolipoprotein

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语 蛋白

词汇介绍

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解析

Apolipoprotein   英 /,æpə,lɪpo'pro,tin; ,æpə,lɪpo'pro,tiɪn; ,æpə,laɪpo'pro,tin/

释    义   n. [生化] 载脂蛋白;[生化] 阿朴脂蛋白

例    句   Animals without functioning apolipoprotein genes, which normally help control the production and activity of certain fats in the bloodstream, experienced runaway brain inflammation and nerve damage.有效的载脂蛋白基因通常有助于控制血流中某种脂肪的产生和活动,缺乏该种基因的动物,其脑部炎症和神经损伤会无法控制。

概述

概述


载脂蛋白是蛋白质,其结合脂质(油溶性物质如脂肪和胆固醇),以形成脂蛋白。它们运送血液,脑脊液和淋巴液中的脂质(和脂溶性维生素)。脂蛋白的脂质成分不溶于水。然而,由于载脂蛋白和其他两亲分子(如磷脂)具有类似洗涤剂的特性(两亲性),它们可以围绕脂质,形成本身是水溶性的脂蛋白颗粒,因此可以通过水基循环(即血液,淋巴液)。除稳定脂蛋白结构和增溶脂质成分外,载脂蛋白还与脂蛋白受体和脂质转运蛋白相互作用,从而参与脂蛋白的摄取和清除。它们还充当参与脂蛋白代谢的特定酶的酶辅因子。


生物功能


在脂质运输,载脂蛋白用作结构脂蛋白颗粒的部件,配体对细胞表面受体和脂质转运蛋白和辅助因子用于酶(例如载脂蛋白C-II为脂蛋白脂肪酶和载脂蛋白AI(载脂蛋白A1)为卵磷脂-胆固醇酰基转移酶)。不同的脂蛋白包含不同种类的载脂蛋白,影响它们的功能。载脂蛋白AIapoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要结构蛋白成分,尽管它在其他脂蛋白中的含量也较小。乳糜微粒,极低密度脂蛋白(VLDL)和HDL中存在载脂蛋白A-IVapoA4)。人们认为它主要是通过乳糜微粒的组装和分泌主要作用于胆固醇的反向转运和肠道脂质的吸收。下丘脑中合成的ApoA-IV被认为是调节啮齿动物食物摄入量的令人满意的因素。载脂蛋白B在脂蛋白运输中起着特别重要的作用,脂蛋白 B是许多脂蛋白的主要组织蛋白。载脂蛋白C-IIIapoC3)在脂质代谢中起着重要的作用,特异性地调节富含甘油三酸酯的脂蛋白(TRLs)的代谢。载脂蛋白DapoD)是中枢神经系统和周围神经系统内神经元和神经胶质细胞中的亲脂性分子的可溶性载体蛋白,apoD也可以调节这些分子的稳定性和氧化状态。载脂蛋白EapoE)通过与脂蛋白受体(包括低密度脂蛋白(LDL)受体)的高亲和力相互作用,在胆固醇的运输和摄取中起重要作用ApoE是中枢神经系统的主要脂蛋白。最近关于apoA1apoE的发现表明,人类可交换载脂蛋白基因家族的这两个成员的三级结构是相关的。LDL受体结合结构域的三维结构apoE“α”表明该蛋白质形成了一个异常延长的四螺旋束,该束可以通过紧密堆积的疏水核(包括亮氨酸拉链型相互作用)和大部分带电荷的表面上的许多盐桥来稳定。对LDL 受体结合重要的基本氨基酸聚集在一个长螺旋上的表面斑块中。


载脂蛋白FapoF)是血浆中次要的载脂蛋白之一,它是一种脂质转移抑制蛋白,可抑制胆固醇酯转移蛋白介导的胆固醇酯和甘油三酸酯的转移。载脂蛋白MapoM)参与脂质代谢并表现出抗动脉粥样硬化功能,并以高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的形式存在


与疾病的关系


神经性疼痛和纤维肌痛患者的载脂蛋白CIapoC1)水平升高,表明它在这些疾病的发生中起重要作用。


载脂蛋白C-IIIapoC3)是心血管疾病的危险因素。由apoC-III升高引起的血浆TRL积累导致高甘油三酯血症。


载脂蛋白DapoD)水平在神经系统中增加,并伴有大量神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏病,精神分裂症和中风。


载脂蛋白EapoE)与痴呆和阿尔茨海默氏病有关。


载脂蛋白(a)(apoa))是脂蛋白(a)(Lpa))的成分,血浆Lpa)水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的可遗传,独立且可能是因果的危险因素。富含胆固醇的载脂蛋白B脂蛋白也参与ASCVD的发病机理。

A dual apolipoprotein C-II mimetic–apolipoprotein C-III antagonist peptide lowers plasma triglycerides复制标题

载脂蛋白C-II双模拟物-载脂蛋白C-III拮抗剂肽降低血浆甘油三酯

发表时间:2020-01-29

影响指数:17.2

作者: Anna Wolska

期刊:Sci Transl Med

Apolipoprotein C-II (apoC-II) plays a crucial role in triglyceride-rich lipoprotein (TRL) metabolism by activating lipoprotein lipase (LPL), the primary plasma enzyme that hydrolyzes triglycerides (TGs). Patients with familial hyperchylomicronemia (FC) with severe hypertriglyceridemia (HTG) due to mutations in genes involved in TG hydrolysis are at increased risk for pancreatitis. FC does not typically respond well to lipid-lowering therapies and thus represents an unmet clinical need. Epidemiologic and genetic studies have revealed that patients with only moderately increased plasma TG are at increased risk of cardiovascular disease (CVD). Although the mechanistic link between plasma TG and CVD is not definitively established, it is likely related to the presence of cholesterolenriched remnant lipoproteins, which can enter the blood vessel wall and trigger atherosclerosis.

译文

载脂蛋白C-II(apoC-II)通过激活脂蛋白脂酶(LPL)在富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)代谢中发挥重要作用,LPL是一种主要的血浆酶,可水解甘油三酯(TGs)。家族性高甘油三酯血症(FC)和严重高甘油三酯血症(HTG)患者由于TG水解相关基因的突变而导致胰腺炎的风险增加。FC通常对降脂治疗反应不好,因此代表了未满足的临床需要。流行病学和遗传学研究表明,血浆甘油三酯(TG)仅中度升高的患者患心血管疾病(CVD)的风险增加。虽然血浆甘油三酯与心血管疾病之间的机制联系尚未明确,但可能与富含胆固醇的残余脂蛋白有关,这些脂蛋白可进入血管壁并引发动脉粥样硬化。 一些新的HTG疗法正在开发中,包括反义寡核苷酸到APOC3。载脂蛋白cⅢ抑制LPL,阻断肝脏对残余脂蛋白的摄取。抗ApoC III和另一种LPL抑制剂血管生成素样3(ANGPTL3)的单克隆抗体也正在研制中。我们开发了apoC II模拟肽,通过激活LPL降低血浆TG。我们最初的肽是根据人载脂蛋白cⅡ的结构设计的,它含有79个氨基酸。载脂蛋白C II的N端形成一个26-氨基酸长的a型两亲螺旋,介导与脂蛋白的结合。C端含有G型螺旋,负责LPL的活化。两个螺旋之间的残留物40到57形成一个随机线圈。我们的第一个apoC II模拟肽18A-CII含有apocii的C末端螺旋,但是N末端螺旋被18A所取代,18A是一种合成的螺旋肽,设计用来与脂蛋白紧密结合。

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