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Lipoprotein(a)

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语 脂蛋白

词汇介绍

拓展阅读

解析

Lipoprotein   英 /ˈlɪpəprəʊtiːn; ˈlaɪpəprəʊtiːn/   美 /ˈlɪpəproʊtiːn,ˈlaɪpəproʊtiːn/

释    义   n. [生化] 脂蛋白

例    句   Another study suggests smoking cessation boosted high density lipoprotein cholesterol even though it was associated with weight gain.另外一项研究显示,在体重增加的时候,戒烟使得脂蛋白胆固醇密度上升。

概述

概述


脂蛋白(a)是一种低密度脂蛋白变体,其中包含一种叫做载脂蛋白(a)的蛋白质。遗传和流行病学研究已确定脂蛋白(a)是动脉粥样硬化和相关疾病(如冠心病和中风)的危险因素。


生理功能


Lpa)组装在肝细胞膜表面,与典型的LDL颗粒相似。但是,存在关于组装位置的其他可能方案。颗粒主要存在于血浆中。


Lpa)有助于动脉粥样硬化的形成。载脂蛋白(a)的结构类似于纤溶酶原和tPA(组织纤溶酶原激活剂),并且与纤溶酶原竞争其结合位点,从而减少了纤维蛋白溶解。另外,由于Lpa)刺激PAI-1分泌,导致血栓形成。它也可以通过抑制组织因子途径抑制剂的功能来增强凝血功能。


此外,Lpa)携带引起动脉粥样硬化的胆固醇,并结合致动脉粥样硬化的促炎性氧化磷脂作为人体血浆中氧化磷脂的优先载体,将炎症细胞吸引至血管壁并导致平滑肌细胞增殖。此外,还假设Lpa)参与伤口愈合和组织修复:与血管壁和细胞外基质的成分相互作用。Apoa)是Lpa)颗粒的独特特征,与固定的纤连蛋白结合,赋予Lpa)丝氨酸蛋白酶型蛋白水解活性。


但是,没有Lpa)或Lpa)水平很低的人似乎很健康。因此,至少在正常环境条件下,血浆Lpa)并不重要。由于apoa/ Lpa)是近来在哺乳动物进化中衍生的-其功能可能并不重要,而仅在某些环境条件下具有进化优势,例如如果接触某些传染病。


临床意义


血液中Lpa)高与冠心病(CHD),心血管疾病(CVD),动脉粥样硬化,血栓形成和中风有关。然而,Lpa)水平与中风之间的关联并不像Lpa)与心血管疾病之间的关联强。Lp-a的浓度可能受疾病状态(例如肾衰竭)的影响,但仅受饮食,运动和其他环境因素的影响很小。最常用的降脂药物对Lpa)的浓度几乎没有影响。在大多数试验中,使用他汀类药物的结果喜忧参半,尽管2012年发表的荟萃分析表明阿托伐他汀可能有益。


烟酸(维生素B3)已被证明可降低高分子量低脂蛋白(a)个体的Lpa)水平。


Lpa)与早期动脉粥样硬化相关,独立于其他心脏危险因素,包括LDL。在患有晚期心血管疾病的患者中,Lpa)提示有发生斑块血栓的凝血风险。 Apoa)包含与纤溶酶原(PLG)非常相似的域。 Lpa)积聚在血管壁中并抑制PLG与细胞表面的结合,从而减少纤溶酶的产生,从而增加凝血。 Lpa)对PLG的这种抑制作用还促进了平滑肌细胞的增殖。 Lpa)的这些独特特征表明Lpa)会导致血块和动脉粥样硬化的产生。

Lipoprotein(a): A missing culprit in the management of athero-thrombosis?复制标题

脂蛋白 (a): 动脉粥样硬化血栓形成管理中缺失的罪魁祸首?

发表时间:2018-04-01

影响指数:4.5

作者: Gianna Ferretti

期刊: J Cell Physiol

Lp(a) is independently associated with an increased risk for ischemic heart disease, atherosclerosis, thrombosis, and stroke. Plasma levels of Lp(a) are currently the strongest, single inherited risk factor for early coronary artery disease and aortic stenosis. However, most individuals with elevated levels of Lp(a) are not aware that they have it, since it is not routinely requested by physicians when ordering a blood lipid profile for their patients. The clinical impact of underdiagnosing a condition characterized by a significant elevation of plasma Lp(a) levels should be relevant since about 20% of individuals worldwide have elevated Lp(a). Compared to individuals without this genetic inherited condition, patients living with increased Lp(a) levels have a 2–4-fold increase in early-onset ischemic heart and blood vessel disease.

译文

Lp(a)与缺血性心脏病、动脉粥样硬化、血栓形成和中风的风险增加独立相关。血浆Lp(a)水平目前是早期冠心病和主动脉狭窄的最强单一遗传危险因素。然而,大多数Lp(a)水平升高的患者并不知道自己有Lp(a),因为医生在为他们的患者订购血脂谱时并不经常要求这样做。由于全世界大约20%的人血浆Lp(a)水平升高,因此诊断不足的临床影响应该是相关的。与没有这种遗传性疾病的个体相比,生活在Lp(a)水平升高的患者,其早发缺血性心脏病和血管病的发病率增加了2-4倍。 因此,Lp(a)是未来心血管疾病的一个非常重要的预后指标,应该在有早发心血管疾病家族史的患者,以及LDL胆固醇水平似乎对他汀类药物或其他降胆固醇药物治疗无效的患者中进行评估。此外,家族性高胆固醇血症患者的Lp(a)水平经常升高;因此,认识到其中一种情况(高脂蛋白血症或家族性高胆固醇血症)可能有助于识别另一种情况的存在,并改善患者的风险分层和治疗。

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