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Immune tolerance

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语 无反应状态

词汇介绍

拓展阅读

解析

immune   英 /ɪˈmjuːn/   美 /ɪˈmjuːn/

释    义   adj. 免疫的;免于……的,免除的

               n. 免疫者;免除者

例    句   If stress affects immune responses, then it should also affect how well the body heals itself.如果压力影响免疫反应,那它必将也会影响身体自我疗愈的能力。

 

tolerance   英 /ˈtɒlərəns/   美 /ˈtɑːlərəns/

释    义   n. 公差;宽容;容忍

例    句   The one thing I learned is tolerance and appreciation of all people.我学到的一件事件就是要宽容和感激所有人。

概述

概述


免疫耐受是免疫系统对具有引起在给定生物体的免疫应答的能力的物质或组织的无反应状态。它是由事先暴露于该特定抗原引起的,与常规的免疫介导的外源抗原消除形成对比。根据最初诱发状态的位置,在胸腺和骨髓(中央)或其他组织中,耐受性分为中枢耐受性或外周耐受性。建立这些形式的机制是不同的,但是所产生的效果是相似的。


中枢耐受性


中枢耐受性是指通过在自身反应性淋巴细胞克隆发展为具有完全免疫能力的细胞之前删除它们而建立的耐受性。它发生在胸腺和骨髓中TB淋巴细胞的淋巴细胞发育过程中。在这些组织中,成熟的淋巴细胞暴露于髓样胸腺上皮细胞和胸腺树突状细胞或骨髓细胞呈现的自身抗原。那些具有与自身抗原强烈结合的受体的淋巴细胞可通过诱导自身反应性细胞的凋亡或通过诱导无反应性(一种非活性状态)来去除。弱的自身反应性B细胞也可能保持免疫无知的状态,在这种状态下,它们对B细胞受体的刺激根本不产生反应。某些自我识别能力较弱的T细胞也可以分化为天然调节性T细胞(nTreg细胞),其在外周充当哨兵,以平息潜在的T细胞自身反应性实例。


周围型


TB细胞成熟并进入周围组织和淋巴结后,周围耐受性就会增强。它是由许多部分重叠的机制所建立的,这些机制大多涉及控制T细胞,尤其是CD4 +辅助T细胞,它们协调免疫应答并为B细胞提供产生抗体所需的确认信号。由于离开胸腺的T细胞相对安全但并不完全安全,因此可能会发生与正常自身抗原在胸腺中未被消除的不适当反应。有些将具有可对自身抗原作出反应的受体(TCR它们在胸腺外的浓度很高,可以与受体结合。T细胞在胸腺中没有遇到(例如,在胸腺组织中未被AIRE表达的朗格汉斯岛,大脑或脊髓胰岛中的组织特异性分子)。那些在胸腺中逃避胸腺内阴性选择的自反应性T细胞会造成细胞损伤,除非它们被nTreg细胞删除或在外围组织中被有效地套住。

Dectin-1 Binding to Annexins on Apoptotic Cells Induces Peripheral Immune Tolerance via NADPH Oxidase-2复制标题

Dectin-1与凋亡细胞膜联蛋白结合通过NADPH Oxidase-2诱导外周免疫耐受

发表时间:2019-12-24

影响指数:7.8

作者: Kevin Bode

期刊:Cell Rep

Removal of apoptotic cells (ACs) is closely associated with the induction of immunological self-tolerance. Each day, billions of ACs are phagocytosed by antigen-presenting cells such as dendritic cells (DCs) and actively modulate the immune response. Following engulfment of ACs, DCs acquire a tolerogenic phenotype characterized by low expression of co-stimulatory surface molecules and inflammatory cytokines as well as resistance to activation.

译文

凋亡细胞的清除与免疫耐受的诱导密切相关。每天,数以十亿计的ACs被树突状细胞(dc)等抗原递呈细胞吞噬,并积极调节免疫反应。在ACs吞噬后,DCs获得一种耐受性表型,其特征是共刺激表面分子和炎性细胞因子的低表达以及对活化的抵抗。 这些致耐受DCs处理AC衍生的自身抗原,并将其呈现给幼稚T细胞,从而诱导T细胞耐受。虽然ACs上的吞噬受体及其配体已经被很好地描述,但对ACs参与的耐受性信号机制知之甚少。最近,我们证明早期ACS暴露于膜表面的膜联蛋白家族成员,它们以Ca2+依赖的方式结合磷脂酰丝氨酸(PS)等带负电荷的磷脂。 膜联蛋白A1作为DCS的抑制信号并促进外周耐受的发展是公认的。在结构上,所有膜联蛋白家族成员包含进化保守核心域和独特的N端。免疫调节功能如中性粒细胞外渗已被主要描述为膜联蛋白A1,并已归因于N-末端结合到N-甲酰肽受体(FPR)家族。然而,我们发现,由保守的膜联蛋白核心结构域介导的耐受性功能与FPRS无关。与膜联蛋白核心区结合的特异性受体及其介导的免疫抑制作用仍然是难以捉摸的。

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