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Histone acetyltransferase

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语

词汇介绍

拓展阅读

解析

histone   英 /'hɪstəʊn/  美 /'hɪston/

释    义   n. [生化] 组蛋白

例    句   Histones are proteins that regulate DNA packing, and histone deacetylases are enzymes that control the way those proteins work.组蛋白控制DNA折叠,而组蛋白去乙酰酶抑制剂是种控制这些蛋白质工作的酶。

 

acetyltransferase

释    义   乙酰转移酶,转乙酰酶

例    句   These help a mitochondrial enzyme called carnitine acetyltransferase to do its job.这两种分子有助于被称作肉碱乙酰转移酶的线粒体酶发挥作用。

概述

概述


组蛋白乙酰转移酶(HATs)是通过将乙酰基从乙酰辅酶A转移形成ε-N-乙酰赖氨酸来乙酰化组蛋白中保守的赖氨酸氨基酸的酶。DNA包裹在组蛋白周围,通过将乙酰基转移到组蛋白上,可以打开和关闭基因。通常,组蛋白乙酰化增加基因表达,组蛋白乙酰化与转录激活有关,并与常染色质相关。常染色质的致密性较低,它使转录因子更容易与DNA的调节位点结合,从而引起转录激活。


催化机制


HATs催化的基本机理涉及乙酰基从乙酰辅酶A转移到组蛋白内目标赖氨酸侧链的ε-氨基上,HAT的不同家族采用独特的策略来实现这种转换。


GNAT家族


GNAT家族的成员具有保守的谷氨酸残基,可作为催化赖氨酸胺对乙酰辅酶A硫酯键的亲核攻击的通用碱。这些HAT使用有序的顺序bi-bi机制,其中两种底物(乙酰基CoA和组蛋白)必须结合才能与酶形成三元络合物,然后才能发生催化作用。 乙酰辅酶A首先结合,然后是组蛋白底物,保守的谷氨酸残基(酵母Gcn5中的Glu173)激活水分子以从赖氨酸上的胺基团去除质子,从而激活它以直接亲核攻击酶结合的乙酰辅酶A的羰基碳。 反应后,首先释放乙酰化的组蛋白,然后释放辅酶A


MYST家族


对来自HATMYST家族的酵母Esa1的研究表明,乒乓机制涉及保守的谷氨酸和半胱氨酸残基。该反应的第一部分涉及共价中间体的形成,其中半胱氨酸残基在该残基对乙酰基-CoA的羰基碳的亲核攻击后被乙酰化。 然后,谷氨酸残基充当通用碱基,以类似于GNAT所使用的机制的方式促进乙酰基从半胱氨酸转移至组蛋白底物。

Pulsed glucocorticoids enhance dystrophic muscle performance through epigenetic metabolic reprogramming复制标题

脉冲糖皮质激素通过表观遗传代谢重编程增强营养不良肌肉性能

发表时间:2019-12-01

影响指数:6.0

作者: Mattia Quattrocelli

期刊:JCI Insight

Tightly regulated control of muscle metabolism is essential to performance and the well being of the whole organism. With exercise, muscle coordinately upregulates the metabolism of glucose, fatty acids, and amino acids for energy production, and this response varies with time of day. In Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), loss of dystrophin produces a fragile muscle membrane, leading to muscle degeneration. In addition to the primary loss of dystrophin, muscle mitochondrial function and ATP synthetic capacity are secondarily impaired. Glucocorticoid (GC) steroids are used in DMD, where their use prolongs ambulation.

译文

严格控制肌肉代谢对整个机体的性能和健康至关重要。在运动中,肌肉协调地提高葡萄糖、脂肪酸和氨基酸的代谢以产生能量,这种反应随时间而变化。在杜氏肌营养不良症(DMD)中,肌营养不良蛋白的丢失会产生脆弱的肌膜,导致肌肉变性。除了肌营养不良蛋白的主要损失外,肌肉线粒体功能和ATP合成能力也受到次要损害。糖皮质激素(GC)类固醇用于DMD,在DMD中它们的使用延长了行走时间。 然而,类固醇在DMD中发挥作用的机制还不完全清楚,长期每天摄入GCs会产生不良后果,包括代谢功能障碍和肥胖。GC类固醇不推荐用于其他遗传形式的肌营养不良。在缺乏dysferlin的肌营养不良症中,一项25名患者6个月的deflazacort随机研究显示,与安慰剂相比,肌肉功能和类固醇诱导的副作用有恶化的趋势。有人提出了替代的气相色谱给药策略来限制副作用,但这些策略的临床效益仍存在争议。 最近,我们比较了每日GC类固醇和间歇性每周一次(脉动)GC类固醇方案对营养不良小鼠肌肉修复的促进作用。虽然我们发现搏动和每日服用类固醇都能改善肌肉修复,但我们意外地发现,搏动剂量能增强肌肉性能,而每日服用类固醇会导致肌肉萎缩。

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