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Rps14, Csnk1a1 and miRNA145/miRNA146a deficiency cooperate in the clinical phenotype and activation of the innate immune system in the 5q- syndrome.
Rps14 、 Csnk1a1 和 miRNA145/miRNA146a 缺陷在 5q 综合征的临床表型和先天免疫系统的激活中相互作用。

摘要

RPS14, CSNK1A1, and miR-145 are universally co-deleted in the 5q- syndrome, but mouse models of each gene deficiency recapitulate only a subset of the composite clinical features. We analyzed the combinatorial effect of haploinsufficiency for Rps14, Csnk1a1, and miRNA-145, using mice with genetically engineered, conditional heterozygous inactivation of Rps14 and Csnk1a1 and stable knockdown of miR-145/miR-146a. Combined Rps14/Csnk1a1/miR-145/146a deficiency recapitulated the cardinal features of the 5q- syndrome, including (1) more severe anemia with faster kinetics than Rps14 haploinsufficiency alone and (2) pathognomonic megakaryocyte morphology. Macrophages, regulatory cells of erythropoiesis and the innate immune response, were significantly increased in Rps14/Csnk1a1/miR-145/146a deficient mice as well as in 5q- syndrome patient bone marrows and showed activation of the innate immune response, reflected by increased expression of S100A8, and decreased phagocytic function. We demonstrate that Rps14/Csnk1a1/miR-145 and miR-146a deficient macrophages alter the microenvironment and induce S100A8 expression in the mesenchymal stem cell niche. The increased S100A8 expression in the mesenchymal niche was confirmed in 5q- syndrome patients. These data indicate that intrinsic defects of the 5q- syndrome hematopoietic stem cell directly alter the surrounding microenvironment, which in turn affects hematopoiesis as an extrinsic mechanism.

译文

RPS14 、 CSNK1A1 和 miR-145 在 5q 综合征中普遍被共同删除,但是每种基因缺陷的小鼠模型仅概括了复合临床特征的一个子集。我们分析了 Rps14 、 Csnk1a1 和 miRNA-145 的单倍剂量不足的组合效应,使用基因工程小鼠,Rps14 和 Csnk1a1 的条件杂合失活和 miR-145/miR-146a 的稳定敲除。Rps14/Csnk1a1/miR-145/146a 联合缺乏症概括了 5q 综合征的主要特征,包括 (1) 比单独 Rps14 单倍剂量不足更快的严重贫血和 (2) 病理学巨核细胞形态。巨噬细胞,红细胞生成和先天免疫反应的调节细胞, 在 Rps14/Csnk1a1/miR-145/146a 缺陷小鼠和 5q 综合征患者的骨髓中显著增加,并显示出先天免疫反应的激活,这反映在 S100A8 的表达增加上, 并降低吞噬功能。我们证明 Rps14/Csnk1a1/miR-145 和 miR-146a 缺陷巨噬细胞改变微环境并诱导间充质干细胞壁龛中的 S100A8 表达。在 5q 综合征患者中证实了间充质小生境中 S100A8 表达的增加。这些数据表明 5q 综合征造血干细胞的内在缺陷直接改变了周围的微环境,这反过来又作为一种外在机制影响造血。

Innate immune system

内分泌 免疫系统 临床研究术语
概述  :  

先天免疫系统是脊椎动物中的两大免疫系统之一(另一个是适应性免疫系统)。相对而言,先天免疫系统是一种古老的进化防御体制,它是在植物,真菌,昆虫和原始多细胞生物中发现的主要免疫系统反应。 炎症 炎症是免疫系统对感染或刺激的最早反应之一。炎症由受伤细胞释放的化学因子刺激,并起到建立抵抗感染传播的物理屏障的作用,并在病原体清除后促进受损组织的愈合。急性炎症过程由所有组织中已经存在的细胞开始,主要是常驻巨噬细胞,树突状细胞,组织细胞,库普弗细胞和肥

innate   英 /ɪˈneɪt/   美 /ɪˈneɪt/

释    义   adj. 先天的;固有的;与生俱来的

例    句   Correct ideas are not innate in the mind, but come from social practice.正确的思想不是头脑中先天固有的, 而是来源于社会实践。

 

immune   英 /ɪˈmjuːn/   美 /ɪˈmjuːn/

释    义   adj. 免疫的;免于……的,免除的

               n. 免疫者;免除者

例    句   In people with healthy immune systems, these symptoms do not last more than about a week.在具有健康免疫系统的人身上,这些症状的持续不会超过一个星期。

 

system   英 /ˈsɪstəm/   美 /ˈsɪstəm/

释    义   n. 制度,体制;系统;方法

例    句   The electrical system in your house would be overloaded if you used too many electric home appliances at once.如果你同时使用许多家用电器的话,你家里的电力系统就会超载。

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