摘要

In addition to their cytoprotective role in stressful conditions, heat shock proteins (HSPs) are involved in specific differentiation pathways, for example, we have identified a role for HSP90 in macrophage differentiation of human peripheral blood monocytes that are exposed to macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). Here, we show that deletion of the main transcription factor involved in heat shock gene regulation, heat shock factor 1 (HSF1), affects M-CSF-driven differentiation of mouse bone marrow cells. HSF1 transiently accumulates in the nucleus of human monocytes undergoing macrophage differentiation, including M-CSF-treated peripheral blood monocytes and phorbol ester-treated THP1 cells. We demonstrate that HSF1 has a dual effect on SPI1/PU.1, a transcription factor essential for macrophage differentiation and whose deregulation can lead to the development of leukemias and lymphomas. Firstly, HSF1 regulates SPI1/PU.1 gene expression through its binding to a heat shock element within the intron 2 of this gene. Furthermore, downregulation or inhibition of HSF1 impaired both SPI1/PU.1-targeted gene transcription and macrophage differentiation. Secondly, HSF1 induces the expression of HSP70 that interacts with SPI1/PU.1 to protect the transcription factor from proteasomal degradation. Taken together, HSF1 appears as a fine-tuning regulator of SPI1/PU.1 expression at the transcriptional and post-translational levels during macrophage differentiation of monocytes.

译文

除了它们在应激条件下的细胞保护作用外,热休克蛋白 (热休克蛋白) 还参与了特定的分化途径,例如, 我们已经确定了热休克蛋白 90 在暴露于巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 的人外周血单核细胞巨噬细胞分化中的作用。在此,我们表明,缺失参与热休克基因调控的主要转录因子,热休克因子 1 (HSF1),影响 M-CSF 驱动的小鼠骨髓细胞分化。HSF1 在经历巨噬细胞分化的人单核细胞的细胞核中短暂积累,包括 M-CSF 处理的外周血单核细胞和佛波酯处理的 THP1 细胞。我们证明 HSF1 对 SPI1/PU.1 有双重作用,SPI1/PU.1 是巨噬细胞分化所必需的转录因子,其调节失调可导致白血病和淋巴瘤的发展。首先,HSF1 通过其与该基因内含子 2 内的热休克元件结合来调节 SPI1/PU.1 基因的表达。此外,HSF1 的下调或抑制损害了 SPI1/PU.1 靶向基因转录和巨噬细胞分化。其次,HSF1 诱导与 SPI1/PU.1 相互作用的热休克蛋白 70 的表达,以保护转录因子免受蛋白酶体降解。综上所述,在单核细胞的巨噬细胞分化过程中,HSF1 在转录和翻译后水平上表现为 SPI1/PU.1 表达的微调调节剂。

Heat shock factor

内分泌 转录因子 临床研究术语
概述  :  

在分子生物学中,热激因子(HSF)是调节热激蛋白表达的转录因子,一个典型的例子是果蝇的热激因子。每个HSF单体包含一个C末端和三个N末端亮氨酸链重复序列,位于N端链两侧的两个序列符合两部分核定位信号(NLS)的共识。N端和C端链之间的相互作用可能会形成掩盖NLS序列的结构:HSF激活后,这些可能会被掩盖,从而导致蛋白质重新定位到细胞核。HSF的DNA结合成分位于第一个NLS区的N端,被称为HSF结构域。 功能 热激因子(HSF)是热激基因

heat   英 /hiːt/   美 /hiːt/

释    义   n. 高温;压力;热度;热烈

               vt. 使激动;把…加热

例    句   Great heat indurates clay.高温使陶土硬化。

 

shock   英 /ʃɒk/   美 /ʃɑːk/

释    义   n. 休克;震惊;震动;打击;禾束堆

               vt. 使休克;使震惊;使震动;使受电击;把…堆成禾束堆

               vi. 感到震惊;受到震动;堆成禾束堆

               adj. 浓密的;蓬乱的

               n. (Shock)人名;(英)肖克

例    句   She fainted away with the shock of the news.她听到这个消息后震惊得晕过去了。

 

factor   英 /ˈfæktə(r)/   美 /ˈfæktər/

释    义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人

               vi. 做代理商

               vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

               n. (Factor)人名;(英)法克特

例    句   We have to factor that into the calculus.我们要在微积分学中考虑这些因素。

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