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Pyrimethamine significantly lowers cerebrospinal fluid Cu/Zn superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis patients with SOD1 mutations.
乙胺嘧啶显著降低有 SOD1 突变的肌萎缩侧索硬化患者的脑脊液 Cu/Zn 超氧化物歧化酶。

摘要

OBJECTIVE:Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) reduction prolongs survival in SOD1-transgenic animal models. Pyrimethamine produces dose-dependent SOD1 reduction in cell culture systems. A previous phase 1 trial showed pyrimethamine lowers SOD1 levels in leukocytes in patients with SOD1 mutations. This study investigated whether pyrimethamine lowered SOD1 levels in the cerebrospinal fluid (CSF) in patients carrying SOD1 mutations linked to familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS/SOD1).
METHODS:A multicenter (5 sites), open-label, 9-month-duration, dose-ranging study was undertaken to determine the safety and efficacy of pyrimethamine to lower SOD1 levels in the CSF in fALS/SOD1. All participants underwent 3 lumbar punctures, blood draw, clinical assessment of strength, motor function, quality of life, and adverse effect assessments. SOD1 levels were measured in erythrocytes and CSF. Pyrimethamine was measured in plasma and CSF. Appel ALS score, ALS Functional Rating Scale-Revised, and McGill Quality of Life Single-Item Scale were measured at screening, visit 6, and visit 9.
RESULTS:We enrolled 32 patients; 24 completed 6 visits (18 weeks), and 21 completed all study visits. A linear mixed effects model showed a significant reduction in CSF SOD1 at visit 6 (p 

译文

目的: 铜/锌超氧化物歧化酶 (SOD1) 的减少延长了 SOD1-transgenic 动物模型的存活时间。乙胺嘧啶在细胞培养系统中产生剂量依赖性的 SOD1 减少。先前的第一阶段试验显示乙胺嘧啶降低了 SOD1 突变患者白细胞中的 SOD1 水平。这项研究调查了乙胺嘧啶是否降低了携带与家族性肌萎缩侧索硬化症 (fALS/SOD1) 相关的 SOD1 突变患者脑脊液 (CSF) 中的 SOD1 水平。
方法: 多中心 (5 个站点),开放标签,9 个月持续时间, 进行剂量范围研究以确定乙胺嘧啶在 fALS/SOD1 中降低 CSF 中 SOD1 水平的安全性和有效性。所有参与者都接受了 3 次腰椎穿刺、抽血、临床强度评估、运动功能、生活质量和不良反应评估。在红细胞和 CSF 中测量 SOD1 水平。在血浆和脑脊液中测量乙胺嘧啶。在筛查、访视 6 次和访视 9 次时进行 Appel ALS 评分、 ALS 功能评定量表修订和 McGill 生活质量单项量表测量。
结果: 我们招募了 32 名患者; 24 名完成了 6 次访问 (18 周),21 名完成了所有研究访问。线性混合效应模型显示在访问 6 时 CSF SOD1 显著减少 (p ¼

Superoxide dismutase

内分泌 临床研究术语
概述  :  

超氧化物歧化酶(SOD)是一种酶,其交替地催化歧化的(或者分区)超氧化物基团为任一普通分子氧或过氧化氢。超氧化物是氧代谢的副产物,如果不加以控制,会引起多种类型的细胞损伤。过氧化氢也具有破坏性,并且会被其他酶(例如过氧化氢酶)降解。因此,SOD是几乎所有暴露于氧气的活细胞中重要的抗氧化剂。一个例外是植物乳杆菌和相关的乳杆菌,其使用不同的机制,以防止反应性损伤。生理学超氧化物是细胞中主要的活性氧之一,SOD发挥了重要的抗氧化剂作用。SODs的生理重要性可以通过基因工程改造的小鼠缺乏这些酶的严重

superoxide   英 /,supər'ɑksaɪd/

释    义   n. 超氧化物;过氧化物

例    句   In renal cortex homogenate , the contents of malonaldehyde and activity of superoxide dismutase were measured. 肾皮质制备匀浆检测丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。

 

dismutase   英/dis'mju:teis/

释    义   n. 岐化酶

例    句   It assists in detoxification processes in the liver by increasing the activity of super oxide dismutase and glutathione peroxidase.它协助通过增加肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶活性的解毒过程。

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