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Intestinal Stem Cells

消化

关键词消化 临床研究术语 肠稳态

词汇介绍

拓展阅读

解析

intestinal 英 [ˌɪntes'taɪnl] 美 [ɪnˈtɛstənəl]

释义   adj. 肠的

例句   Normal intestinal absorption is a complex process. 正常的消化道吸收功能是一个复杂的过程。

 

stem 英 [stem] 美 [stem]

释义   n. 干;茎;船首;血统

vt. 阻止;除去…的茎;给…装柄

vi. 阻止;起源于某事物;逆行

例句   But the flow from the stem tip prevents them from doing this.

但是,来自主干顶端的(激素)流会阻止它们这么做。

 

cell 英 [sel] 美 [sel]

释义   n. 细胞;电池;蜂房的巢室;单人小室

vi. 住在牢房或小室中

n. (Cell)人名;(英)塞尔

复数 cells

例句   Inside every cell in all organisms, there are strands of DNA.  所有生物的每个细胞内部都存在DNA分子链。



概述

概述


肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)位于肠黏膜隐窝基底部,即基底隐窝是肠道干细胞的细胞库。正常情况下,位于隐窝基底部的肠道干细胞不断向隐窝顶部(肠腔方向)迁移,整个迁移过程大约3-5d,在迁移过程中肠道干细胞分化形成不同的肠黏膜细胞。

 

生理功能


定植在隐窝底部的肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)不断分裂生成新的肠道干细胞或其子代细胞—过渡扩增细胞(transit amplifying cells,TA细胞),TA细胞在离开隐窝底部后不断增殖并分化为各类成熟肠上皮细胞,这些细胞相互挤压推动向肠绒毛顶端迁移,补充绒毛顶端凋亡脱落的肠上皮细胞。肠道上皮组织稳态有赖于ISCs保持自我更新(维持干细胞库)和分化为子代细胞(TA细胞并最终分化为各类成熟肠上皮细胞)之间的动态平衡。

 

影响ISCs增殖分化的因素


(1)能量;


(2)锌;


(3)维生素D3;


(4)谷氨酰胺;


(5)细菌代谢产物。

 

临床意义


ISCs处于一个复杂的微环境之中,来自于干细胞巢、肠内营养及微生物代谢产物、内分泌系统等多方面因素协同调节ISCs功能,维持肠道上皮稳态,这种稳态的破坏将导致动物营养不良或者肿瘤的发生。

 

检测方法


干细胞标记、诱导谱系示踪(lineage tracing)、类器官(organoid)培养等技术。



Tracing the origin of adult intestinal stem cells复制标题

成人肠干细胞的起源追踪

发表时间:2019-06-06

影响指数:43.1

作者: Jordi Guiu

期刊:Nature

Adult intestinal stem cells are located at the bottom of crypts of Lieberkühn, where they express markers such as LGR51,2 and fuel the constant replenishment of the intestinal epithelium1. Although fetal LGR5-expressing cells can give rise to adult intestinal stem cells3,4, it remains unclear whether this population in the patterned epithelium represents unique intestinal stem-cell precursors. Here we show, using unbiased quantitative lineage-tracing approaches, biophysical modelling and intestinal transplantation, that all cells of the mouse intestinal epithelium-irrespective of their location and pattern of LGR5 expression in the fetal gut tube-contribute actively to the adult intestinal stem cell pool. Using 3D imaging, we find that during fetal development the villus undergoes gross remodelling and fission. This brings epithelial cells from the  non-proliferative villus into the proliferative inter villus region, which enables them to contribute to the adult stem-cell niche. Our results demonstrate that large-scale remodelling of the intestinal wall and cell-fate specification are closely linked.  Moreover, these findings provide a direct link between the observed plasticity and cellular reprogramming of differentiating cells in adult tissues following damage5–9, revealing that stem-cell identity is an induced rather than a hardwired property.

译文

成人肠道干细胞位于Lieberkühn隐窝的底部,在那里它们表达诸如LGR51,2的标记,并为肠上皮的持续补充提供动力1。尽管表达胎儿LGR5的细胞可以产生成年的肠干细胞3,4,但尚不清楚模式上皮中的这一群体是否代表独特的肠干细胞前体。在这里,我们显示出使用无偏的定量谱系追踪方法,生物物理模型和肠移植,小鼠肠上皮的所有细胞-不论它们在胎肠管中LGR5表达的位置和模式如何,都对成年肠干细胞做出了积极贡献池。使用3D成像,我们发现在胎儿发育期间,绒毛经历了严重的重塑和裂变。这会将上皮细胞从非增生绒毛带入到增生绒毛间区域,从而使它们有助于成体干细胞的发展。我们的结果表明,肠壁的大规模重塑与细胞命运的规范息息相关。而且,这些发现提供了观察到的可塑性与损伤后成人组织中分化细胞的细胞重编程之间的直接联系5-9,表明干细胞身份是一种诱导性而非硬接线性。

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