消化
词汇介绍
拓展阅读
解析
nonalcoholic 英 [,nɒnælkə'hɒlɪk] 美 [,nɑn,ælkə'hɑlɪk]
释义 adj. 不含酒精的
例句 Insulin resistance, diabetes and high levels of cholesterol all contribute to the development of nonalcoholic fatty liver disease and its complications. 胰岛素抵抗、糖尿病及高水平的胆固醇均导致非酒精性脂肪肝的发展及并发症的产生。
steatohepatitis 英 [,stiə'to ˌhepəˈtaɪtɪs] 美 [,stiə'to ˌhɛpəˈtaɪtɪs]
释义 n. 脂肪性肝炎
例句 To explore the risk factors of non-alcoholic steatohepatitis(NASH) in children. 探讨儿童非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的危险因素。
概述
概述
非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis ,NASH）又称代谢性脂肪性肝炎，是一种以脂肪在肝脏中过量蓄积为主要特征的慢性肝病，与酒精性肝病类似，但发生在不喝酒或者少喝酒的人身上，日常生活中摄入过量脂肪也可能发病，并有较高风险发展成肝硬化和肝癌。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切，其主要特征为肝细胞损伤、肝脏炎症、进行性纤维化，已经成为了肝衰竭和肝细胞癌的最重要原因。
病因和发病机制
NASH的发病机制是多因素的。胰岛素抵抗可能是肝细胞脂肪蓄积的一个重要因素，同时细胞内脂肪酸增多、氧化应激、ATP储备耗竭和线粒体功能障碍可能也是脂肪变肝脏肝细胞损伤的重要因素。但病因尚不明确，患者通常存在胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，如高胆固醇血症和高三酰甘油血症，以及糖代谢调节受损或糖尿病，但并非所有肥胖或糖尿病患者均患非酒精性脂肪性肝炎，其可能因素有二次打击学说和胰岛素抵抗。
临床表现
本病早期症状不明显，疾病进展缓慢，在无特殊治疗的情况下某些患者病情可逆转。病情恶化者可致瘢痕组织增生或肝纤维化，并进展为肝硬化，可有食欲缺乏、乏力、水肿、肌肉萎缩、消化道出血及肝衰竭等表现。
诊断
（1）无饮酒史或每日饮酒折合乙醇量女性<20g、男性<30g；
（2）实验室检查转氨酶增高，应进一步检查排除药物、病毒性肝炎等肝损害因素；
（3）影像学检查可见肝脂肪增多，应考虑非酒精性脂肪性肝炎；
（4）确诊依靠肝活检。
治疗
（1）及时做出饮食结构的调整，进行有氧运动，适当锻炼，劳逸结合，作息规律，不要熬夜。纠正不良的生活方式和行为。
（2）减肥。如果患者有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，需通过改变生活方式和饮食习惯控制体重。减肥过程中，患者应使体重平稳下降，注意监测体重及肝功能。避免减重过快。
（3）注意纠正非酒精性肝病患者的营养状态。患者要严格禁酒，饮食荤素搭配合理，注意补充维生素，遵医嘱定期复查肝功能。
（4）可采用针对肝病的药物治疗。对于单纯的脂肪性肝病不需要药物治疗。非酒精性脂肪性肝病伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗后无效的患者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，但不宜同时应用多种药物。
预后
非酒精性脂肪性肝炎患者的肝病致残率和病死率显著高于单纯性脂肪肝。糖尿病是非酒精性脂肪性肝炎患者预后不良的重要指标。有无肝纤维化及其程度是非酒精性脂肪性肝炎患者肝病死亡的独立预测因素。年龄和肝脏炎症程度是非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化进展的独立预测因素。
复制标题一氧化碳释放molecule-A1通过Nrf2激活介导的氧化应激和线粒体功能改善非酒精性脂肪性肝炎
发表时间：2019-08-31
影响指数：7.8
作者： Kapil K. Upadhyay
期刊：Redox Biology
Nuclear factor-erythroid 2 related factor 2 (Nrf2)-mediated signaling plays a central role in maintaining cellular redox homeostasis of hepatic cells. Carbon monoxide releasing molecule-A1 (CORM-A1) has been reported to stimulate up-regulation and nuclear translocation of Nrf2 in hepatocytes. However, the role of CORM-A1 in improving lipid metabolism, antioxidant signaling and mitochondrial functions in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is unknown. In this study, we report that CORM-A1 prevents hepatic steatosis in high fat high fructose (HFHF) diet fed C57BL/6J mice, used as model of NASH. The beneficial effects of CORM-A1 in HFHF fed mice was associated with improved lipid homeostasis, Nrf2 activation, upregulation of antioxidant responsive (ARE) genes and increased ATP production. As, mitochondria are intracellular source of reactive oxygen species (ROS) and important sites of lipid metabolism, we further investigated the mechanisms of action of CORM-A1-mediated improvement in mitochondrial function in palmitic acid (PA) treated HepG2 cells. Cellular oxidative stress and cell viability were found to be improved in PA + CORM-A1 treated cells via Nrf2 translocation and activation of cytoprotective genes. Furthermore, in PA treated cells, CORM-A1 improved mitochondrial oxidative stress, membrane potential and rescued mitochondrial biogenesis thru upregulation of Drp1, TFAM, PGC-1α and NRF-1 genes. CORM-A1 treatment improved cellular status by lowering glycolytic respiration and maximizing OCR. Improvement in mitochondrial respiration and increment in ATP production in PA + CORM-A1 treated cells further corroborate our findings. In summary, our data demonstrate for the first time that CORM-A1 ameliorates tissue damage in steatotic liver via Nrf2 activation and improved mitochondrial function, thus, suggesting the anti-NASH potential of CORM-A1.
译文
