entecavir

释义   n. 恩替卡韦

例句   Blood samples taken from the patient before taking entecavir had no M184V mutations in the HIV. 在服用恩替卡韦之前，病人血液样本中的艾滋病毒没有M184V突变。

概述

恩替卡韦（ETV）是当前慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的一线药物之一。ETV为环戊酰鸟苷类似物，在体内转化为三磷酸盐活性成分，从3个环节抑制HBV复制：HBV聚合酶的启动、前基因组RNA逆转录为负链DNA以及HBV DNA正链的合成。ETV经口服后，可迅速吸收，约0.5～1.5小时后达到血浆峰浓度，生物利用度＞70％。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5 mg ETV会导致药物吸收的轻微延迟，因此应空腹服用ETV（服药前后2小时不应进食）。ETV经肾脏排泄。药代动力学研究表明，ETV清除率随内生肌酐清除率（Ccr）降低而下降。Ccr＜50ml/min的患者需参照药品说明书相应调整用量或用药间隔。另外，ETV在肝功能失代偿患者与健康对照人群的药代动力学相似，因此肝功能失代偿患者无需因药代动力学原因调整ETV用药方案。

ETV用于核苷（酸）类似物（NAs）初治的CHB患者

（1）ETV治疗 HBeAg阳性CHB患者: ETV治疗HBeAg阳性CHB患者的全球注册研究以及随访结果表明: ①ETV治疗48周: HBV DNA＜300拷贝/ml比率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、肝组织学改善率与 HBeAg血清学转换率分别为67％、68％、72％与21％；②ETV治疗96周累计 HBV DNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常 HBeAg率与血清学转换率分别为80％、87％与31％；③ETV治疗144周累计 HBV DNA＜300拷贝/ml的比率、ALT复常率与 HBeAg血清学转换率分别为82％、90％与39％；④146例 HBeAg阳性患者随访至240周，累计 HBV DNA＜300拷贝/ml的比率与ALT复常率分别为94％与80％。

（2）ETV治疗HBeAg阴性CHB患者:ETV治疗 HBeAg阴性CHB患者的全球注册研究以及随访结果:①ETV治疗48周: HBV DNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率与肝组织学改善率分别为90％、78％与70％；②ETV治疗96周累 HBV计 DNA＜300拷贝/ml比率与ALT复常率分别为94％与89％；③停药后复发而再次接受ETV治疗3年， HBV DNA＜300拷贝/ml的比率为95％。

ETV治疗中国CHB患者的研究ETV治疗中国CHB患者Ⅲ期临床研究结果

①ETV治疗48周: HBV DNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性患者 HBeAg血清学转换率分别为76％、90％与18％；②ETV治疗96周累计 HBV DNA＜300拷贝/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性 HBeAg患者血清学转换率分别为79％、96％与21％；③部分疗效欠佳患者共160例纳入长期随访研究，随访至144周 HBV DNA＜300拷贝/m患者的比率与ALT复常率分别为89％与86％。

ETV用于NAs初治患者的耐药情况

ETV基因型耐药须在HBV反转录酶区rtM204V/±rtL180M变异基础上再联合rt169、rtT184、rtS202或rtM250等4个位点中至少1个位点的氨基酸改变方能构成。ETV治疗NAs初治的CHB患者第1、2、3、4与5年的累计基因型耐药发生率分别为0.2％、0.5％、1.2％、1.2％与1.2％。日本一项连续3年ETV治疗NAs初治CHB患者研究显示累计基因型耐药发生率为1.7％。马来酸ETV治疗中国大陆CHB患者第1、2与3年的累计基因型耐药发生率分别为0％、0.46％与3.8％。

基于以上研究，ETV用于CHB患者初始治疗可强效抑制HBV且耐药发生率低。国内外CHB相关指南均将其列入初治CHB患者的一线治疗药物之一。

ETV用于CHB患者抗病毒治疗的一般适应证为

① HBeAg阳性患者 HBV DNA载量≥5log10拷贝/ml，HBeAg阴性 HBV患者 DNA载量≥4log10拷贝/ml；②ALT≥2正常值上限（ULN）；③ALT＜2UL，但肝组织学显示 Knodell HAl≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2。此外对于持续 HBV DNA阳性，达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，也应考虑给予抗病毒治疗:①ALT＞ULN且年龄＞40岁者，应进行抗病毒治疗；②对ALT持续正常但年龄较大者（＞40岁）应密切随访，最好进行肝组织活检；如果肝组织学显示 Knodell HAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗病毒治疗；③动态观察如有疾病进展的证据（如脾脏增大），建议行肝组织活检，必要时给予抗病毒治疗。④ETV治 HBeAg疗阳性CHB患者，如患者HBV DNA低于检测下限、ALT复常且发生HBeAg血清学转换，再巩固治疗至少1年（经过至少2次复查，每次间隔6个月）仍保持不变且总疗程至少已达2年者，可考虑停药。但考虑到按此标准停药患者有相当比率患者出现复发，应尽可能延长疗程以减少复发。因此，ETV可作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一，ETV抗病毒治疗应严格把握适应证。 HBeAg阳性与阴性CHB患者均建议其尽可能延长疗程以减少复发。