glycyrrhizin 

释义   n. 甘草甜素；甘草酸

例句   Purpose to investigate the effects and binding sites of glycyrrhetinic acid and glycyrrhizin on isolated rat hepatocyte membrane.目的研究甘草次酸和甘草酸对离体大鼠肝细胞膜的作用及其结合位点。

acid 英 /ˈæsɪd/ 美 /ˈæsɪd/

释义   n. 酸

例句   He treats this substance with the acid more carefully than before.他比以前更小心地用酸来处理这种物质。

概述

甘草酸（glycyrrhizic acid，AG）为五环三萜类化合物，其分子式C42H62O16，分子量为822.92，以18α和18β两种立体异构体形式存在。不同甘草酸制剂作用机制基本一致，均具有明确的抗炎和保肝等作用。

治疗机制

高迁移率蛋白族1（high mobility group box-1，HMGB1）是目前研究较多的一种炎症通路上游调控因子。一般认为HMGB1是一种高度保守的蛋白，能够在各种细胞中表达，受激发后作为损伤关联分子模式（DAMP）分子被释放到细胞外，从而激活下游各种细胞因子，开启持续炎症反应。因HMGB1在已知炎症反应机制中的核心作用，而成为抗炎治疗的关键靶点。体外实验和动物模型均表明甘草酸能够对HMGB1产生抑制作用。进一步研究发现18β-甘草酸能够直接与HMGB1的BOX-A结合，降低HMGB1体液水平含量，从而发挥抗炎保肝作用。

甘草酸抗炎机制还涉及磷脂酶A2（PLA2）/花生四烯酸（AA）、核因子KB（NF-KB）、活动磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK/AP-1）等多种代谢通路，通过抑制相关炎性因子，包括TNF-a、IL-8、IL-1β、IL-6以及环氧化酶（COX）的表达，同时激活转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达而阻断下游炎症通路，抑制一氧化氮（NO）、前列腺素（PG）、血栓素B2（TXB2）、白三烯（LTB4）和活性氧（ROS）的生成，从而减轻肝脏炎症和纤维化程度。

临床应用

（1）甘草酸制剂用于病毒性肝炎：病毒性肝炎中慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）的治疗应强调以针对病因的抗病毒治疗为主，但对于病因尚未完全控制或暂时不宜进行抗病毒治疗的患者可根据肝脏炎症情况适当选用抗炎保肝药物。相关研究提示甘草酸制剂对CHB及肝硬化患者均有明确的辅助保肝作用，但是否与抗病毒药物具有协同作用尚需进行样本量更大、设计更为科学严谨的研究；复方甘草酸苷可降低ALT水平，改善肝脏炎症，但具有剂量依赖效应。因此，建议注射剂型治疗后改用口服剂型巩固治疗4～12周，以避免突然停药导致的肝功能波动。炎症较重者使用注射剂型治疗后可改用口服剂型序贯治疗4～12周。（2）甘草酸制剂用于药物性肝损伤：甘草酸能够改善对乙酰氨基酚引起的肝损伤。化疗药物及其代谢产物可直接损伤肝细胞，导致肝细胞变性、坏死甚至胆汁淤积，影响抗肿瘤治疗的连续性。甘草酸制剂可改善ALT、AST和TBil情况。甘草酸二铵在降低ALT.AST和TBi等生化指标方面显著优于肌苷、联苯双酯，葡萄糖醛酸内酯和门冬氨酸钾镁。因此，对于药物性肝损伤患者，建议在及时停用导致肝损伤药物的基础上，可选用甘草酸制剂保肝抗炎治疗。（3）甘草酸制剂用于酒精性肝病：酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的发病机制与自由基损伤，脂质代谢素紊乱和氧化应激有关，其主要治疗方法是病因治疗（戒酒），在此基础上应用甘草酸制剂可改善肝脏生化指标。（4）甘草酸制剂用于非酒精性脂肪性肝病：对于非酒精性脂肪性肝病患者应强调改变生活方式、控制体重、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊乱等基础治疗。仍有ALTAST及GGT升高，以及肝脏组织检查证实病程呈慢性进展者，可选用甘草酸制剂进行抗炎保肝治疗。（5）甘草酸制剂用于自身免疫性肝病：甘草酸制剂可用于自身免疫性肝炎患者的辅助治疗，尤其是对于存在激素±免疫抑制剂禁忌证的患者，可考虑尽可能足量应用甘草酸制剂来改善患者生物化学指标。