摘要

Biliary atresia(BA) results in severe bile blockage and is caused by the absence of extrahepatic ducts. Even after successful hepatic portoenterostomy, a considerable number of patients are likely to show progressive deterioration in liver function. Recent studies show that mutations in protein-coding mitochondrial DNA(mtDNA) genes and/or mitochondrial genes in nuclear DNA(nDNA)are associated with hepatocellular dysfunction. This observation led us to investigate whether hepatic dysfunctions in BA is genetically associated with mtDNA mutations. We sequenced the mtDNA protein-coding genes in 14 liver specimens from 14 Patients with BA and 5 liver specimens from 5 patients with choledochal cyst using next-generation sequencing. We found 34 common non-synonymous variations in mtDNA protein-coding genes in all patients examined. A systematic 3D structural analysis revealed the presence of several single nucleotide polymorphism-like mutations in critical regions of complexes I to V, that are involved in subunit assembly proton-pumping activity, and/or supercomplex formation. The parameters of chronic hepatic injury and liver dysfunction in BA patients were also significantly correlated with the extent of hepatic failure, suggesting that the mtDNA mutations may aggravate hepatopathy. Therefore, mitochondrial mutations may underlie the pathological mechanisms associated with BA.

译文

胆道闭锁(BA)会导致严重的胆汁阻塞,并且是由肝外导管缺失引起的。即使在成功的肝门肠造口术之后,相当多的患者仍可能显示出肝功能的进行性恶化。最近的研究表明,蛋白质编码的线粒体DNA(mtDNA)基因和/或核DNA(nDNA)中的线粒体基因的突变与肝细胞功能障碍有关。该观察结果使我们研究了BA中的肝功能障碍是否与mtDNA突变遗传相关。我们使用下一代测序技术对来自14例BA患者的14例肝标本和5例胆总管囊肿的5例肝标本中的mtDNA蛋白编码基因进行了测序。我们在所有检查的患者中发现了mtDNA蛋白质编码基因中的34种常见的非同义变异。系统的3D结构分析显示,复合物I至V的关键区域中存在多个单核苷酸多态性样的突变,这些突变参与亚基组装质子泵浦活性和/或超复合物的形成。 BA患者的慢性肝损伤和肝功能障碍的参数也与肝功能衰竭的程度显着相关,表明mtDNA突变可能加重肝病。因此,线粒体突变可能是与BA相关的病理机制的基础。

Cholestatic liver disease

消化 肝病代谢异常 疾病
概述  :  

胆汁淤积性肝病是一组由各种病因所致的胆汁形成、分泌、代谢异常,以及肝内、外胆管中胆汁转运的机械或功能性障碍,致使肝功能受损及胆汁成分入血的临床症候群。根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积。胆汁淤积持续超过 6 个月称为慢性胆汁淤积。生化指标方面,建议 AKP 水平高于 1.5 倍正常值上限,并且 YGT水平高于3倍正常值上限 可诊断胆汁淤积性肝病。临床表现大约1/4的患者无任何症状,部分患者出现非特异性乏力及消化系统症状。一般来说肝病患者的乏力程度自轻度疲倦到严重乏

Cholestatic  /ˌkəʊləˈstætɪk/ 

释义   adj. 胆汁阻塞的;胆汁郁积的

例句   Hepatology Digest: Would you please give us some advice on how to treat patients withCholestatic liver disease?  国际肝病: 请问您能否就如何治疗胆汁淤积性肝病患者给我们一些建议?

 

liver  英 /ˈlɪvə(r)/  美 /ˈlɪvər/ 

释义   n. 肝脏;生活者,居民

例句   You have diabetes, or liver or kidney disease.  你有糖尿病,肝病或肾脏疾病。

 

disease  英 /dɪˈziːz/  美 /dɪˈziːz/

释义   n. 病,[医] 疾病

例句   If we die in that hour, the disease wins.  如果我们那时死了,那就是疾病的胜利。


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