摘要

BACKGROUND:Sinus node dysfunction (SND) is a major clinically relevant disease that is associated with sudden cardiac death and requires surgical implantation of electric pacemaker devices. Frequently, SND occurs in heart failure and hypertension, conditions that lead to electric instability of the heart. Although the pathologies of acquired SND have been studied extensively, little is known about the molecular and cellular mechanisms that cause congenital SND.
METHODS AND RESULTS:Here, we show that the HCN1 protein is highly expressed in the sinoatrial node and is colocalized with HCN4, the main sinoatrial pacemaker channel isoform. To characterize the cardiac phenotype of HCN1-deficient mice, a detailed functional characterization of pacemaker mechanisms in single isolated sinoatrial node cells, explanted beating sinoatrial node preparation, telemetric in vivo electrocardiography, echocardiography, and in vivo electrophysiology was performed. On the basis of these experiments we demonstrate that mice lacking the pacemaker channel HCN1 display congenital SND characterized by bradycardia, sinus dysrhythmia, prolonged sinoatrial node recovery time, increased sinoatrial conduction time, and recurrent sinus pauses. As a consequence of SND, HCN1-deficient mice display a severely reduced cardiac output.
CONCLUSIONS:We propose that HCN1 stabilizes the leading pacemaker region within the sinoatrial node and hence is crucial for stable heart rate and regular beat-to-beat variation. Furthermore, we suggest that HCN1-deficient mice may be a valuable genetic disease model for human SND.

译文

背景: 窦房结功能障碍 (SND) 是一种主要的临床相关疾病,与心脏性猝死相关,需要手术植入电动起搏器。经常,SND 发生在心力衰竭和高血压,导致心脏电不稳定的情况下。尽管获得性 SND 的病理已经被广泛研究,但对导致先天性 SND 的分子和细胞机制知之甚少。
方法和结果: 在这里,我们表明 HCN1 蛋白在窦房结中高表达,并与主要窦房结起搏器通道亚型 HCN4 共定位。为了描述 HCN1-deficient 小鼠的心脏表型,对单个孤立的窦房结细胞的起搏器机制的详细功能描述,假定窦房结跳动准备,体内遥测心电图,超声心动图, 并进行了体内电生理学。在这些实验的基础上,我们证明缺乏起搏器通道 HCN1 的小鼠表现出先天性 SND,其特征是心动过缓、窦性心律失常、窦房结恢复时间延长、窦房结传导时间增加。和复发性鼻窦停顿。作为 SND 的结果,HCN1-deficient 小鼠显示出严重的心输出量减少。
结论: 我们认为 HCN1 稳定了窦房结内的前导起搏器区域,因此对稳定的心率和规律的搏动变化至关重要。此外,我们认为 HCN1-deficient 小鼠可能是人类 SND 的一个有价值的遗传病模型。

Sick sinus syndrome

心血管 疾病、窦房结 疾病
概述  :  

病态窦房结综合征(Sick sinus syndrome,SSS)简称病窦综合征,是由窦房结或其邻近组织发生病变,导致窦房结的冲动形成障碍或冲动传出障碍,致其自身功能减退,在不同时间出现一种或多种心律失常并产生多种症状的综合表现。其临床表现是以缓慢性心律失常为基础而产生的头晕、晕厥等症状,常合并心房自律性异常,表现出阵发性心动过速、心房扑动、心房颤动等多种快速性心律失常,部分患者可同时有房室传导功能障碍。导致病态窦房结综合征的主要病因有冠心病、传导系统的非特异性退行性变以及各种原因导致的心脏

Sick  [sɪk]  [sɪk] 

释    义   n. 病人

adj. 厌恶的;病态的;不舒服;渴望的;恶心的

vt. 使狗去咬;呕吐;追击

n. (Sick)人名;(德、西)西克

同根词   adj. sickening 令人厌恶的;患病的

adv. sickly 病态地

n. sickness 疾病;呕吐;弊病

例    句   Why? I like my job because I want to make sick people better. 

为什么?我喜欢我的工作,因为我想要好起来

 

Sinus  ['saɪnəs]  ['saɪnəs] 

释    义   n. [生物] 窦;静脉窦;下陷或凹下去的地方

短   语   maxillary sinus 上颌窦,上颌骨窦

sinus rhythm 窦性节律

cavernous sinus 海绵窦;海绵窦综合征

例    句   This normal variation in rhythm is known as sinus arrhythmia . 

节律的这种正常变化称为窦性心律失常。

 

Syndrome  ['sɪndrəʊm]   ['sɪndrəm] 

释    义   n. [临床] 综合症状;并发症状;校验子;并发位

n. (Syndrome)人名;()辛德罗姆

短   语   polycystic ovary syndrome 多囊卵巢综合征

chronic fatigue syndrome 慢性疲劳综合征;慢性疲劳症候群

respiratory distress syndrome 呼吸窘迫综合征

例    句   They said she had irritable bowel syndrome. 

他们说她患有肠激综合征。


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