Cardiac 英 ['kɑːdɪæk]  美 ['kɑrdɪæk] 

释义   adj. 心脏的，心脏病的；（与）贲门（有关）的

n. （非正式）心脏病患者；强心剂

例句   These are signs of cardiac arrest -- and this is the time to begin CPR. 

这些都是心脏骤停的迹象，这正是开始进行CPR的时候。

sodium 英 ['səʊdɪəm]  美 ['sodɪəm] 

释义   n. [化学] 钠（11号元素，符号 Na）

例句   Active cell can maintain the proper concentration of sodium in the body. 

有活性的细胞，能使钠在体内保持合适的浓度。

channel  英 ['tʃæn(ə)l]  美 ['tʃænl] 

释义   n. 电视台；频道；途径；方式；通道；水渠；航道；海峡；河床；信道，（电子）沟道；输液管

v. 引导，开导；提供资金；输送；开辟水道，形成凹槽；（人）通灵；模仿，努力赶上

例句   An engineer added an AM channel alongside the FM signal so that the station can be heard, onclear days, in places as far away as Europe. 

一位工程师在FM信号的旁边又增加了AM频道，在晴朗的天气里，像欧洲那么远的地方都可以听到他们的广播。

概述

心脏钠离子通道(Cardiac sodium channel)是由1个孔性的α亚基(Nav1.5蛋白)和2个非孔性的β亚基组成，其中α亚基由位于3号染色体短臂（3P21）的SCN5A基因编码，是产生钠离子流和形成动作电位的主要功能基团；β亚基是辅助亚基，其β1～β4亚基分别由SCN1B-SCN4B基因编码，其作用是辅助α亚基促进钠离子向细胞内移动，调节钠通道的激活、失活及复活，影响通道的动力学和电压依赖，促进Nav1.5蛋白表达，改变其在膜上的位置和密度。

作用机制

心脏钠离子通道在心肌细胞膜去极化达阈电位(-70 mV)时激活开放，钠离子快速内流，形成动作电位0期的快速上升相，此为快钠通道(Ina）；在膜去极化达0mV时钠通道开始失活关闭，当去极化达顶峰(+30 mV)时立即开始复极，在复极2期（复极晚期，即平台期）有慢失活钠离子内向电流（持续或晚期钠电流）参与。钠通道基因失用性或获得性突变会产生异常通道蛋白，使激活或失活曲线发生转移，干扰0期和复极2期的钠离子稳态，生成异常的动作电位而导致各类型心律失常，如Brugada综合征（Brugada syndrome, BrS）、长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）及心房颤动等。一般认为失用性突变可减弱钠通道蛋白的功能，降低钠离子内流；而获得性突变则增强通道功能，延长复极2期，但其具体的致病机制尚未完全明了，明确基因突变所致心律失常的类型及重叠表型具体的作用机制为疾病的靶向治疗提供了可能。

临床相关疾病

心脏钠离子通道是位于心肌细胞膜表面的跨膜糖蛋白，主要参与心肌动作电位0期除极和传导，是维持心肌细胞正常兴奋性和传导性的重要离子通道。1995年首次发现，编码心脏钠通道α亚基的基因SCN5A突变是遗传性心律失常长QT综合征3型(long QT syndrome type3，LQT3)的致病基因。现已报道SCN5A以及相关调节蛋白基因突变点600多个，包括错义突变、无义突变、缺失突变、框架移码突变和拼接点突变、插入突变等，疾病谱扩展到Brugada综合征(Brugada syndrome，BrS)、婴儿猝死综合征(sudden infant death syndrome，SIDS)、进行性心脏传导障碍、先天性病态窦房结综合征、房颤、扩张性心肌病等30多种临床表型，统称为心脏钠通道病。

研究进展

心脏具有以机械活动为基础的舒缩功能，从而实现有效泵血；具有以电活动为基础的兴奋功能，从而形成心肌细胞兴奋性、自律性和传导性，以维持心肌细胞的节律。心律失常是激动产生部位和（或）传导发生异常，以不规则的心搏频率和心跳节律为特点的常见的心血管系统疾病。临床上约有50％的心脏猝死与心律失常相关，病因包括各种器质性心脏病、药物、中毒、电解质及酸碱失衡等，其发生与自动节律性的增强或减弱、触发活动以及折返有关，治疗以对症支持治疗为主，包括抗心律失常药物、起搏器、除颤仪及射频消融等。

心脏钠离子通道在心脏动作电位的形成和兴奋的传导中起着至关重要的作用，编码该通道的基因发生突变是形成各类型心律失常的病因之一，各突变基因与各临床表型存在基因型-表型重叠，表明基因突变致病机制的多样性和复杂性。随着科学技术的发展，对细胞及基因水平研究的深入发现，基因突变是形成各类型心律失常的原因之一，包括编码心脏结构和功能的基因，其中心脏钠离子通道基因突变所致心律失常近几年研究得较为广泛，但具体机制尚未完全明确，可能是由于基因突变产生异常通道蛋白，介导异常动作电位的产生和传导，从而形成各类型心律失常。虽然目前对突变所致心律失常的发病机制尚未完全明确，但随着对离子通道病和基因水平致病机制研究的深入，遗传诊断学和分子生物学技术的日趋成熟，基因筛检技术及分子、细胞治疗工具的发展，对发现新致病基因、风险层化分层及遗传咨询指导具有重大意义，对疾病做出早期诊断、预防、治疗以及预后评估有重大影响，未来的精准医疗为各类心律失常的靶向治疗开辟了新途径，带来了新希望。