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Cardiac Troponin

心血管

关键词心血管 临床研究术语 调节蛋白

词汇介绍

拓展阅读

解析

Cardiac 英 ['kɑːdɪæk]  美 ['kɑrdɪæk] 

释义   adj. 心脏的,心脏病的;(与)贲门(有关)的

n. (非正式)心脏病患者;强心剂

例句   The complications of these diseases, such as stroke, cardiac and  renal failure, and certain forms of cancer, occur at younger ages and in larger  populations. 

这些疾病的并发症,例如中风、心脏和肾脏衰竭以及某种类型的癌症,在更小的年龄和更广泛的人群中发生。

 

Troponin ['troʊpənɪn] 

释义   n. [生化] 肌钙蛋白

例句   Secondly, there are a substantial number of patients with quite small infarcts

 who can only be identified by highly sensitive and specific troponin measurements. 

其次,有大量的极小面积心肌梗死的患者,仅通过高度敏感和特异的肌钙蛋白检测才能发现。


概述

概述


肌钙蛋白(Tn)是肌细胞内肌纤蛋白上的一种调节钙介导的肌动蛋白和肌球蛋白之间相互反应的蛋白。心肌肌钙蛋白(Cardiac TroponincTn)是心肌收缩的调节蛋白,存在于心肌收缩蛋白的细肌丝上。肌钙蛋白的作用之一是把原肌凝蛋白(TropomyosinTm)附着于肌动蛋白(ActionA)上,三者共同组成细肌丝。肌钙蛋白含三个亚单位:肌钙蛋白I( Inhibitory componetTnI)、肌钙蛋白T(Tropomyosin binding componetTnT)、肌钙蛋白C( Calcium binding componet, TnC)

 

作用机制


心肌纤维是由平行的粗肌丝和细肌丝组成的网状组织,粗肌丝是肌球蛋白聚合体,细肌丝则由7个肌动蛋白单体、一个双链的原肌球蛋白和一个肌钙蛋白复合物组成。肌钙蛋白是参与肌肉收缩的重要调节蛋白,呈蝌蚪形,包括肌钙蛋白C(TnC)、肌钙蛋白T(TnT)和肌钙蛋白I(TnI)三种亚基。肌钙蛋白的头部由肌钙蛋白C、肌钙蛋白I和肌钙蛋白TC端组成,尾部由肌钙蛋白TN端组成。肌钙蛋白C是肌钙蛋白的Ca2+结合亚基,分子量18道尔顿,每分子肌钙蛋白C可结合两个Ca2+。骨骼肌和心肌中的肌钙蛋白C是相同的,在Ca2+存在的情况下,肌钙蛋白CCa2+结合后构象发生变化,与肌钙蛋白I的结合增强。肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基,分子量22.5道尔顿,阻止肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用,并抑制ATP酶活力。有三种亚型:骨骼肌快肌型、骨骼肌慢肌型和心肌亚型(cTnI)cTnl相对两种骨骼肌亚型(sTnI)约有60%的同源性。人的cTnIN端比sTnI多出31个氨基酸残基,这种独特的氨基酸序列使之具有较高的心肌特异性。肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基,锚定在原肌球蛋白上,分子量37道尔顿,包括三种亚型:骨骼肌快肌亚型、骨骼肌慢肌亚型和心肌亚型。心肌和骨骼肌起源于不同的胚胎前体,心肌肌钙蛋白T和心肌肌钙蛋白I在胎儿发育中遵循着严格的途径,在胎儿心脏的发育过程中肌钙蛋白T心肌亚型、肌钙蛋白T骨骼肌快肌亚型和肌钙蛋白T骨骼肌慢肌亚型会同时表达,而第四种亚型:心肌肌钙蛋白T胎儿亚型会暂时表达,但在成年时消失。在胎儿心脏的发育过程中检测不到心肌肌钙蛋白I的表达,此时表达的是肌钙蛋白I骨骼肌慢肌亚型,胎儿发育至9月龄时才会出现心肌肌钙蛋白I的表达。

 

临床应用


心肌细胞发生损伤初期,游离的心肌肌钙蛋白会迅速释放出来,在4~6 h内血清/血浆中心肌肌钙蛋白的表达会显著升高。随着心肌纤维的持续降解,心肌肌钙蛋白不断释放,8-14 h内血清/血浆中心肌肌钙蛋白的表达达到顶峰,直到1-2周后才降至正常阈值。临床上诊断病理性心肌细胞损伤的标志物包括两类:早期标志物,由于特异性及假阳性的问题,目前基本只保留肌红蛋白作为检测指标;确定标志物,主要指心肌肌钙蛋白。心肌肌钙蛋白在心肌细胞损伤后4-6 h内出现高表达,具有一定的空窗期和持续时间;由于在正常情况下不会出现心肌肌钙蛋白T或心肌肌钙蛋白I的表达,因此循环血液中检测到心肌肌钙蛋白T或心肌肌钙蛋白I的高表达,必然是心肌细胞受损的结果;心肌肌钙蛋白对于既无心电图改变,又无临床典型症状的心肌微细损伤患者,也有较强的特异性。目前主流的观点是,血液心肌肌钙蛋白是心肌高度特异性损伤标志物研究进展损伤标志物,只要心肌肌钙蛋白发生阳性增高,即意味着心肌受到了损伤,随着心肌损伤的加重,心肌肌钙蛋白释放的更多,其特异性更佳。


心肌肌钙蛋白I


由于心肌肌钙蛋白I只在心肌中存在,因此其具有极高的特异性。心肌肌钙蛋白I是肌钙蛋白复合物中的抑制亚基,当细胞质中Ca2+浓度较低时,心肌肌钙蛋白I的抑制功能域与肌动蛋白-原肌球蛋白紧密结合,肌肉处于舒张状态。而当Ca2+浓度升高时,心肌肌钙蛋白CCa2+结合,构象发生变化,并将此效应传递给心肌肌钙蛋白I,使其与肌动蛋白-原肌球蛋白脱离,解除抑制作用,细肌丝发生滑动:肌肉收缩。


心肌肌钙蛋白T


心肌肌钙蛋白T在心肌细胞内包含两部分,94%与肌原纤维结合,6%游离于细胞质中。当心肌细胞受到损伤时,细胞膜的完整性受到破坏,游离的心肌肌钙蛋白T会首先释放进入血液,构成短暂而迅速的升高。如损伤持续发生,结合的心肌肌钙蛋白T会从心肌细胞中降解释放,导致血液心肌肌钙蛋白T的持续性升高。健康人血中心肌肌钙蛋白T含量很低,变化范围在0-0.13 ng/ml,诊断临界值为0.2ng/ml。其具有以下特点:灵敏性高,急性心肌梗死时可增加30~40倍;持续时间长,可持续5-14天。第一代心肌肌钙蛋白T的检测方法由于存在和骨骼肌肌钙蛋白T的交叉现象以及在部分晚期肾功能衰竭病人中的假阳性现象已被淘汰。第二代心肌肌钙蛋白T的检测则基本排除了交叉现象。而最新的第三代检测技术利用重组基因技术得到了人心肌肌钙蛋白T,使得第三代心肌肌钙蛋白T检测方法的特异性达到最高水平,与骨骼肌肌钙蛋白没有交叉反应,不存在标准化问题。


运动与心肌肌钙蛋白T/I


目前研究者普通的共识是,运动导致健康人血液中心肌肌钙蛋白T/I升高的现象确实代表心肌细胞在某种程度上发生了一些损伤。血液中心肌肌钙蛋白T/I的升高可能来自心肌局部微小的可逆性或不可逆性的细胞损伤,通过检测血液中的心肌肌钙蛋白将有助于了解不同运动造成的运动性心肌微损伤情况。但对这种损伤的性质和长期的临床病理意义仍充满争议。一种观点认为,运动所致的血清心肌肌钙蛋白的升高肯定反映可心肌细胞的损伤,但目前无法定论其临床病理意义,此现象应考虑为心肌亚临床损伤的生化证据。


Clinical Validation of a Novel High-Sensitivity Cardiac Troponin I Assay for Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction复制标题

新型高敏心肌肌钙蛋白I检测用于急性心肌梗死早期诊断的临床验证

发表时间:2018-09-05

影响指数:6.9

作者: Jasper Boeddinghaus

期刊:Clin. Chem

The introduction of high-sensitivity cardiac troponin (hs-cTn) assays enabled reliable measurement of cTn concentrations in the reference interval  and increased diagnostic accuracy for AMI at presentation.Two hs-cTn assays, Roche-hs-cTnT-Elecsys and Abbotths-cTnI-Architect, have been extensively investigated in large diagnostic studies, including the successful derivation and validation of early 0/1-h and 0/2-h triage algorithms. More recently, the novel hs-cTnI-Centaur assay was developed. It constitutes only the third hs-cTn assay to become available for clinical use. Before its possible implementation into routine clinical care, its performance in patients presenting with suspected AMI must be thoroughly examined. Therefore, we set out to compare its diagnostic accuracy with that of the 2 established hs-cTn assays, and derived and validated assay-specific 0/1-h and 0/2-h algorithms.

译文

高灵敏度心肌肌钙蛋白(hs-cTn)检测的引入使得能够可靠地测量参考区间中的cTn浓度并提高AMI的诊断准确性。两种hs-cTn检测,Roche-hs-cTnT-Elecsys和Abbotths-cTnI -Architect,在大型诊断研究中得到了广泛的研究,包括早期0/1-h和0/2-h分类算法的成功推导和验证。 最近,开发了新的hs-cTnI-Centaur测定法。 它仅构成可用于临床的第三种hs-cTn测定法。 在可能实施常规临床护理之前,必须彻底检查其在疑似AMI患者中的表现。 因此,我们开始比较其诊断准确性与2个已建立的hs-cTn检测的准确性,以及衍生和验证的检测特异性0/1-h和0/2-h算法。