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Vascular endothelial growth factor

心血管

关键词心血管 临床研究术语 生长因子

词汇介绍

拓展阅读

解析

Vascular 英 ['væskjʊlə]  美 ['væskjəlɚ] 

释    义   adj. [生物] 血管的

同根词   vasodilator adj. [生理][药] 血管扩张的

vasoconstrictor n. 血管收缩的

vasoconstriction [生理] 血管收缩

vasodilator vt. 血管扩张神经;[生理][药] 血管舒张药

vascularize vt. 血管化,血管形成

例    句   If this high concentration of blood sugar continues for a long period, it will affect the vascular system and cause serious diseases including arteriosclerosis and retinal hemorrhages.  如果这种高血糖浓度状况持续一段长时期,将影响到血管系统并导致包括动脉硬化和视网膜出血在内的严重疾病。

 

endothelial 英 [,endəʊ'θiːlɪəl]  美 [,ɛndoʊ'θiliəl] 

释    义   adj. 内皮的

同根词   endothelium n.  [解剖] 内皮

短    语   endothelial cell [组织]内皮细胞

例    句   In hemangiomas the endothelial cells multiply at an abnormally rapid rate. 在血管瘤中,内皮细胞以非常快的速度进行繁殖。

 

factor  英 ['fæktə]  美 ['fæktɚ] 

释    义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人

vi. 做代理商

vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

n. (Factor)人名;(英)法克特

概述

概述


血管内皮生长因子最早被称为血管通透因子(VPF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子能够增强微静脉及小静脉的通透性促进新生血管的形成及血管内皮细胞的生长是目前促进血管生成专属性最高活性最强的因子


作用机制


血管生成作用指从原来存在的脉管系统中形成新生的血管,这些血管在实体瘤的生长侵袭与转移过程中起着重要作用。对VEGF如何调节血管生成作用的研究己有20余年VEGF族包括VEGF-AVEGF-BVEGF-CVEGF-D与胎盘生长因子,以及两个外源性亚型,VEGF-EVEGF-F。人类VEGF基因位于染色体6p21,全长28kb, VEGF的编码基因长14kb,包括8个外显子,可以编码5VEGFmRNA,分别表达121145165189206个氨基酸的VEGF,其中VEGF165在表达VEGF的正常组织以及肿瘤组织中优势表达。这VEGF分子通过与一些高亲和性的跨膜细胞内受体结合从而发挥作用,包括Flt-1KDRFlt-4VEGF-AFlt-1KDR结合,P1GF-IFlt-1结合,VEGF-FsKDR相结合,Flt-4参与了VEGF-CVEGF-D介导的淋巴管形成过程,并且对胚胎时期的心血管发育及初级血管网络重塑过程起着重要作用。与其他生长因子跨膜酪氨酸激酶受体相似,VEGF受体要经历配体的二聚化作用。这些受体与VEGF结合后导致胞内受体磷酸化,从而启动了一系列胞内下游受体信号途径,包括内皮细胞增殖与血管构成。VEGFVEGFR2结合引起了高效的内皮细胞反应,虽然VEGFR1VEGF结合具有高亲和性,但VEGF最初的活性改变是与VEGFR2合而产生的,而VEGFR1则在此之后以一种可溶性的缺少胞内激酶区域结构出现进一步调控VEGFsVEGFRl保持着与VEGF的高亲和力,抑制VEGF的促有丝分裂作用,可能与隔离VEGF有关,并且sVEGFRl可能会进一步抑制VEGF介导的其与VEGF2的异源二聚体形成由于sVEGFRl缺少胞内酪氨酸激酶域,实际上其使VEGFR2的信号转导作用被废除。肿瘤通过分泌大量的VEGF从而建立起微血管结构,在许多实体瘤的缺氧区域中观察到VEGFmRNA升高。


研究进展


VEGF作为一种生长因子,广泛表达与肿瘤组织和多种正常组织中,它在血管形成中发挥重要作用,并且与多种疾病相关,如肿瘤,视网膜增生,心血管疾病和风湿性关节炎等。心肌缺血时心肌能量代谢降低若血液再灌注后的一段时间内无法快速回升至正常水平即会造成心肌损伤甚至坏死研究证实 VEGF对缺血缺氧性心肌细胞具有保护作用 能够促进缺血组织内新生血管的形成进而促进心脏缺血再灌注后的功能恢复研究发现心肌细胞中存在的VEGFR2可能是心肌梗死后心肌内新生血管形成的主要信号受体VEGF在心肌缺血缺氧早期即开始表达并随着缺血缺氧时间的延长而逐渐升高,待心肌恢复正常供血供氧后的 24 h 逐渐下降至正常水平此外研究表明VEGF具有促进新陈代谢相关基因表达及心肌重塑 保护存活心肌细胞 改善心肌功能等作用 其表达水平与心肌损伤程度呈正相关 即心肌损伤程度越重 VEGF表达水平越高且在心肌梗死后的第 14天达到高峰;另外VEGF 还能发挥正性变力作用具有降低心脏微血管堵塞发生率促进成熟心肌细胞的有丝分裂及前体细胞的增殖等作用。影响VEGF表达的因素包括很多,如缺氧、低氧诱导因子、转化生长因子β、肿瘤坏死因子、白介素-6、环氧化酶-2等。由于VEGF在机体内显示出出促血管生成的特异性作用,使其在临床应用上表现出极大的应用价值。

Cell-mediated delivery of VEGF modified mRNA enhances blood vessel regeneration and ameliorates murine critical limb ischemia复制标题

细胞介导的VEGF修饰mRNA的递送可促进血管再生并改善小鼠严重肢体缺血

发表时间:2019-08-16

影响指数:7.9

作者: Nevin Witman

期刊:J CONTROL RELEASE

Synthetic chemically modified mRNAs (modRNA) encoding vascular endothelial growth factor (VEGF) represents an alternative to gene therapy for the treatment of ischemic cardiovascular injuries. However, novel delivery approaches of modRNA are needed to improve therapeutic efficacy in the diseased setting. We hypothesized that cell-mediated modRNA delivery may enhance the in vivo expression kinetics of VEGF protein thus promoting more potent angiogenic effects. Here, we employed skin fibroblasts as a "proof of concept" to probe the therapeutic potential of a cellmediated mRNA delivery system in a murine model of critical limb ischemia (CLI). We show that fibroblasts pre-treated with VEGF modRNA have the potential to fully salvage ischemic limbs. Using detailed molecular analysis we reveal that a fibroblast VEGF modRNA combinatorial treatment significantly reduced tissue necrosis and dramatically improved vascular densities in CLI-injured limbs when compared to control and vehicle groups. Furthermore, fibroblast-delivered VEGF modRNA treatment increased the presence of Pax7+ satellite cells, indicating a possible correlation between VEGF and satellite cell activity. Our study is the first to demonstrate that a cell-mediated modRNA therapy could be an alternative advanced strategy for cardiovascular diseases.

译文

编码血管内皮生长因子(VEGF)的合成化学修饰的mRNA(modRNA)代表用于治疗缺血性心血管损伤的基因疗法的替代方案。然而,需要新的modRNA递送方法来改善患病环境中的治疗功效。我们假设细胞介导的modRNA递送可以增强VEGF蛋白的体内表达动力学,从而促进更有效的血管生成作用。在这里,我们采用皮肤成纤维细胞作为“概念证明”来探测细胞介导的mRNA递送系统在严重肢体缺血(CLI)的鼠模型中的治疗潜力。我们显示用VEGF modRNA预处理的成纤维细胞有可能完全挽救缺血性肢体。使用详细的分子分析,我们发现与对照组和载体组相比,成纤维细胞VEGF modRNA组合治疗显着减少组织坏死并显着改善CLI受伤肢体的血管密度。此外,成纤维细胞递送的VEGF modRNA处理增加了Pax7 +卫星细胞的存在,表明VEGF与卫星细胞活性之间可能存在相关性。我们的研究首次证明细胞介导的modRNA疗法可能是心血管疾病的另一种先进策略。

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