Long 英 /lɒŋ/ 美 /lɔːŋ/

释    义   adj. 长的；长时间的；远的；长音的；（人）高的；持续的；冗长的；记得牢的；较大量的；远期（获利）的

adv. 长期地；（某事之前或之后）很久地；（时间名词后）整个时间；远地

n. 长时间；长音；远期证券；（服装的）长尺寸；长裤

v. 渴望，盼望

n. (Long) （美、英、爱）隆（人名）

例    句   It's possible to abstract the most important points from this long report. 有必要从这篇冗长的报告中有可能归纳出极重要的几点来。

noncoding /' nɑːnkodɪŋ/

释    义   adj. 非编码的

同根词   code n 代码，密码；编码；法典

Coder n 编码器；编码员

Code vi 指定遗传密码

Code vt 编码；制成法典

Codify vt 编纂；将...编成法典；编成法典

例    句   The I&T team took on some of the noncoding effort, which enabled the engineering team to focus on building the system up until close to the end of the construction phase. 集成与测试团队执行一些非编码的工作，他们使工程团队将精力集中在构建系统上直到接近构建阶段的结束。

RNA

释    义   abbr. 核糖核酸（Ribonucleic Acid）

同根词   Ribonucleic-核糖核酸的

例    句  Other studies revealed that RNA plays a major role in gene regulation and other cellular functions. 其他研究表明，RNA在基因调控和其他细胞功能中起着重要作用。

概述

长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸的RNA分子，是RNA聚合酶II转录的副产物，起初它被认为是基因组转录的“噪音”，不具有生物学功能。近些年来的研究表明，lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的调控过程，lncRNA的这些调控作用也开始引起人们广泛关注。而且越来越多的研究表明，lncRNA可通过调控多种细胞的增殖、凋亡、损伤、自噬和分化等过程，进而在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要的生物学功能。

分子机制

lncRNA的种类繁多，分类方式多种多样。传统的分类是基于其在基因中所处的位置，主要包括五大类：正义lncRNAs、反义lncRNAs、双向lncRNAs、内含子lncRNAs、基因间lncRNAs。随着新的lncRNA不断被发现，传统的分类方式并不能涵盖所有的种类。San-dre等将lncRNA分为更广泛的八大类：①趋异（di-vergent）；②趋同（convergent）；③内含子（intronic）；④基因间（intergenic）；⑤重叠正义（overlapping-sense）；⑥重叠反义（overlapping-antisense）；⑦增强 RNA（enhancer RNA）；⑧miRNA 宿主基因（miRNA host gene）。

lncRNA 的功能可以概括成3类：第一类是染色体修饰以及调节编码基因的转录。如Xist作为顺式反应元件，通过与X染色体结合、吸引染色体修饰复合体多梳抑制复合物2（polycomb repressive complex 2，PRC2），从而保持X染色体的失活状态。第二类是lncRNA可通过蛋白质直接结合，影响蛋白质的功能及蛋白质的稳定性。通过与特定蛋白质结合，调节相应蛋白的活性；作为结构组分与蛋白质形成核酸蛋白质复合体；结合到特定蛋白质上，改变该蛋白质的细胞定位。第三类是LncRNA的编码功能。研究发现了一种肌肉特异性的LncRNA-DWORF，能编码含有34个氨基酸的短肽。DWORF主要位于肌质网，通过竞争性结合肌内质网钙ATP酶（SERCA），阻断SERCA与内源性抑制剂受磷蛋白、肌脂蛋白和肌调素的结合，增强SERCA的活性，从而调控小鼠的心脏收缩功能。

在心血管疾病中的作用

1. lncRNA与病理性心肌肥厚：病理性心肌肥厚是多种心血管疾病如高血压、冠心病、瓣膜疾病等终末期共同的病理生理表现。病理性心肌肥厚是心衰的前期病变，是心力衰竭、脑卒中、冠心病、猝死等的独立危险因素。研究发现了一个在心脏富集的长链非编码lncRNA-Chaer，对心肌肥厚的发展起着至关重要的作用。从机制上来看，Chaer通过其中的一个66-mer的序列介导，与PRC2的催化亚基直接相互作用，干扰PRC2 靶向基因组位点，从而抑制了心肌肥厚相关基因启动子区上的组蛋白H3赖氨酸27甲基化。进一步研究发现，抑制Chaer在心脏的表达，可大幅度减轻心肌肥厚和功能障碍。

2. lncRNA与心肌梗死：心肌梗死是指心肌的缺血性坏死，是在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉的血流急剧减少或中断，使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，最终导致心肌的缺血性坏死。研究发现了与心肌梗死相关的LncRNA-MIAT，进一步研究发现MIAT基因中6个单核苷酸多态性（SNP）的表达改变可能赋予对心肌梗死的遗传易感性。此外，另一项研究表明MIAT的表达水平在急性心肌梗死患者的外周血细胞中发生改变。研究人员特别研究了心肌梗死患者lncRNA 水平与炎症标志物之间的关系，发现MIAT水平与淋巴细胞呈正相关，与嗜中性粒细胞和血小板呈负相关。

3. lncRNA与动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是指内膜下脂质沉积，伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块的广泛性动脉病变。相关研究发现了与动脉粥样硬化相关的lncRNA-MeXis，MeXis控制着关键蛋白Abca1的表达。Abca1是一种依赖ATP进行物质转运的膜蛋白，其可将动脉血管壁上细胞内的胆固醇泵出细胞，对高密度脂蛋白（HDL）的形成至关重要。血浆HDL水平与动脉粥样硬化性心血管疾病呈负相关。

4. lncRNA与心力衰竭：绝大多数心血管疾病最终会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和/或充盈功能低下。lncRNA为诊断和预防心力衰竭开辟了新的途径。