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circular RNA(circRNA)

心血管

关键词心血管 临床研究术语 共价闭合环状非编码RNA

词汇介绍

拓展阅读

解析

Circular /ˈsɜːrkjələr/

释    义   adj. 循环的;圆形的

同根词   circulating adj 循环的;流通的

circulatory adj循环的

circulative adj 循环性的;促进循环的;(货币、报刊等)具有流通性的

circularly adv 循环地;圆地

circulation n 流通,传播;循环;发行量

circularity n 圆;[数] 环状;圈状

circularization n 通函询证;环化

circulating vi 循环(circulate的ing形式);流通

circulate vt 传播,流传;循环;流通

circulate vi 使循环;使流通;使传播

circularize vi 使成圆形;将函件分发给;发征询意见书(等于circularize)

circularize vi 分发传单,分发民意测验单;通知

例    句   Perhaps the dreamer who imagined you wishes you to doubt your being, so doubt itself is only a circular motion in thought and not an answer. 也许那个做梦的人希望你去怀疑你饿存在,所以怀疑梦本身只是在思想中循环而且得不到答案。

 

RNA 

释    义   abbr. 核糖核酸(Ribonucleic Acid)

例    句   DNA makes up the genes, the master instructions of life, while RNA merely conveys those instructions to other parts of the cell. 脱氧核糖核酸(负责)制造基因——控制生命活动的重要指令,而核糖核酸只负责把这些指令传达给细胞的各部分。

概述

概述


越来越多的研究发现遗传因素和表观遗传学因素对心血管疾病的进展有着重要影响。目前,非编码RNAncRNA)已成为研究心血管疾病及相关异常发生发展机制的新热点,既往普遍认为环状RNAcircRNA表达丰度低,很可能是在剪接中错误表达。高通量测序结果和新颖的计算方法说明了他们广泛大量的存在于真核细胞转录组内。环状RNA是既没有5’3’极性也没有多聚腺苷酸(A)尾的共价闭合环状结构,其长约100个核苷酸,广泛多样地存在于哺乳动物中,尤其是人和小鼠,且具有调控基因表达的作用,在各种细胞进程中扮演重要角色

 

分子机制


以往临床认为环状RNA并不具备蛋白编码能力,但可通过编码功能性蛋白质完成其基本的生物学功能。但在相关文献资料中表示环状RNA中的m6A修饰可推动环状RNA翻译,同时还证明了环状RNA表达多肽现象。此外,还有相关研究学者发现了circ-ZNF609能够直接翻译蛋白,此蛋白可参与到肌肉的发生过程。环状RNA与长链RNA均含有较多的微小RNA结合位点,如今相对明确的为环状RNA作为一类竞争性内源RNA可通过碱基互补海绵样吸附微小RNA调控微小RNA下游靶基因表达,以此来发挥其基本作用。还有资料显示,环状RNA与其它类的RNA一样可与某些RNA结合蛋白互相作用,并对这类蛋白功能加以调控。如环状RNA通过与磷酸化Pol2结合使基因转录受到影响环状RNA也可与AGO蛋白相结合。

 

在心血管疾病中的作用


1. 与动脉粥样硬化:动脉粥样硬化是很多心血管疾病共同的病理基础,是导致人类死亡的主要原因。环状的INK4基因座中反义非编码RNAcircANRIL)在人类血管组织、平滑肌细胞、单核/巨噬细胞都有表达,而这些组织细胞都参与动脉粥样硬化发生发展的过程。一项研究结果给位于INK4基因座上的反义ncRNAANRIL与动脉粥样硬化有关提供了强有力的证据。也有研究表明circANRIL可能通过调控细胞周期素依赖性激酶4CDK4)蛋白/可变阅读框抑制因子(INK4/ ARF)的表达参与动脉粥样硬化发生发展的过程。后来,研究又发现了circANRIL能引起核仁压力和P53的激活,通过调节在动脉粥样硬化疾病中起关键作用的血管组织和细胞,发挥保护作用。


2. 与心肌梗死:心肌梗死及其并发症是社会与医疗保健体系巨大的经济负担,2016年,关于circRNA与心肌梗死的研究说明了小脑变性相关蛋白1反义转录物(Cdr1as)与心肌梗死有关。建立心肌梗死的小鼠模型,发现在心肌细胞中存在Cdr1as/miR-7a通路,且两者的水平都是上调的。过表达的Cdr1as能诱导细胞凋亡,Cdr1asmiR-7a结合后降低miR-7a的活性,从而上调miR-7a靶基因多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和转录因子特化蛋白 1SP1),最终加重心肌梗死的发展。


3. 与心肌肥厚和心力衰竭:心力衰竭是全世界死亡的主要原因之一,心肌肥厚与增加心力衰竭风险之间有着密切的联系。2007年发表了关于miRNA-133调控心肌肥厚的文献,说明了miRNA参与心肌肥厚的调节,但对miRNA上下游的调节因子尚不是很清楚,调控其上下游调节因子很有可能阻断心脏发生病理性肥厚的通路,最终抑制心肌肥厚发展成为心力衰竭。2015 年提出了一种由心脏相关性 circRNAHRCR)、miR-223和细胞凋亡蛋白酶募集域抑制剂(ARC)组成的新的调节心脏肥大和心力衰竭的途径,为心肌肥厚和心力衰竭的治疗提供了一个新靶点。


4. 环状RNA与心肌纤维化:心肌纤维化改变心肌的结构,促进心脏功能障碍的发展,也诱发心律失常,影响心力衰竭患者的临床过程和结果。有文献报道,circRNA-010567miR-141的内源性竞争性ceRNA,可抑制miR-141的表达,后者又可通过内皮细胞细胞间黏附分子-1的表达减轻心肌缺血再灌注损伤。

Plasma circular RNA hsa_circ_0001445 and coronary artery disease: Performance as a biomarker复制标题

血浆环状RNA hsa_circ_0001445与冠状动脉疾病: 作为生物标志物的性能

发表时间:2020-03-16

影响指数:5.4

作者: David Vilades

期刊:FASEB J. 

Using a real-world clinical scenario, the present study suggests the circRNA hsa_circ_0001445 as a blood-based biomarker of stable CAD in patients with clinical suspicion of the disease. The main findings of this study can be summarized as follows. Patients with suspected stable CAD in the lower tertile of the distribution of plasma hsa_circ_0001445 levels showed higher coronary atherosclerosis extension and severity.hsa_circ_0001445 was inversely proportional to coronary atherosclerotic burden, even after accounting for confounding factors.

译文

使用现实世界的临床情况,本研究建议circRNA hsa_circ_0001445作为临床怀疑该病患者的稳定CAD的基于血液的生物标记。这项研究的主要发现可以总结如下。在血浆hsa_circ_0001445水平分布较低的三分位数中怀疑具有稳定CAD的患者显示较高的冠状动脉粥样硬化扩展和严重程度.hsa_circ_0001445与冠状动脉粥样硬化负担成反比,即使考虑了混杂因素也是如此。 在ROC分析中,单独评估的hsa_circ_0001445的判别力较差。但是,详细的分析表明,hsa_circ_0001445仅根据临床病史和心血管危险因素正确地对由稳定CAD多参数模型误分类的患者进行了正确分类。当将hsa_circ_0001445添加到临床模型中时,还观察到了具有更高判别能力的趋势。最后,hsa_circ_0001445在临床标本中显示出显着的稳定性。

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