apoptosis /,æpəp'tosɪs; ,æpə'tosɪs/

释    义   n. 细胞凋亡；细胞死亡

例    句   Once they had the right combination, the researchers designed a synthetic gene which codes for a protein that promotes apoptosis, or programmed cell death. 确认了正确的组合之后，研究人员设计了一种合成基因。它对一种能够促成细胞凋亡（一种受控的细胞死亡）的蛋白质进行编码。

cardiomyocyte /ˈkɑːrdioʊmaɪə,saɪt/

释    义   n. 心肌细胞

同根词   cardiovascular adj 心血管的

例    句   But any type of change as far as decreasing risk of cardiovascular disease would be premature. 但是，就降低心血管疾病的风险而言，任何类型的改变都还为时尚早。

概述

1977年首次提出缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)概念。所谓IRI是指细胞因缺血发生可逆性、可存活的损伤，在缺血纠正后这种损伤反而加重并引起细胞死亡或进一步的功能障碍。心肌是发生IRI的最常见组织之一，其发生机制可能与多种因素有关。近年已有一些实验和临床研究发现，细胞凋亡可能是心肌缺血再灌注损伤发病机制中的重要环节之一。凋亡是由澳大利亚病理学家于1972年首先提出的，细胞凋亡又称程序性细胞死亡是指有核细胞在一定条件下通过启动其内部机制，主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。细胞凋亡具有独特的形态学和生化学特征，首先表现为细胞核的一系列变化，如染色质断裂、聚集，进而固缩、核膜崩解、细胞胞质空泡变性，最后包膜突出，形成凋亡小体。另外，凋亡细胞在琼脂糖凝胶电泳上显示出典型DNA“梯状”条带，目前认为，这是判断细胞发生凋亡的主要标志。

分子机制

参与凋亡途径的分子主要有：

1. bcl-1\2家族：bcl-1\2家族蛋白根据结构功能不同可分为抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白，前者主要有bc1-2、bcl-XL、mcl-1、bcl-W等，后者包括bax、bcl-X、bad、bak、bid等。各蛋白之间可相互作用形成同源或异二聚体，构成一个复杂的调控网络。促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白的相对比值在决定细胞存亡中起关键作用。

2. Fas：又称Apo-1或CD95，属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和神经生长因子f受体家族成员，广泛存在于多种组织细胞中。

3. 热休克蛋白(HSP)：HSP7是一组在外界刺激下维持细胞内稳态的自身保护蛋白，作为真核细胞最重要的分子伴侣，在蛋白质折叠、装配、转运和降解过程中起着重要作用。

4. Caspase：caspase家族蛋白酶具有半胱氨酸蛋白酶类和特异酶切Asp氨基位点两大特点。正常状态下无活性形式存在，经凋亡信号刺激后活化，被认为是凋亡过程中关键的通路，但并非是唯一的通路。

直接启动细胞凋亡信号途径主要通过Fas配体、肿瘤坏死因子分别与细胞膜表面相应的Fas受体和肿瘤坏死因子受体结合，或者生长因子如胰岛素样生长因子1与相应受体结合，将细胞外信号转导入细胞内，然后进行胞内信息传递-基因转录-应答反应。这一过程并非一条龙式的单一联系，而是各个途径上存在着多方式、多水平的横向联系，构成复杂的信号传递网络。应激活化蛋白激酶通路、p38丝裂原激活蛋白激酶通路等均可能介导心肌IRI引起的心肌细胞凋亡。白激酶通路等均可能介导心肌IRI引起的心肌细胞凋亡。目前对肿瘤坏死因子结合肿瘤坏死因子受体和Fas激活促进凋亡的研究较多。肿瘤坏死因子受体和Fas与胞浆蛋白相联系的死亡区段分别称为肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白和Fas相关死亡结构域蛋白。而与肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白和Fas相关死亡结构域蛋白联系的是受体相互作用蛋白受体反应蛋白(receptor-interacting protein，RIP)，它含有一个激酶区段联系信号，肿瘤坏死因子与肿瘤坏死因子受体和Fas的结合可能引起肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白和Fas相关死亡结构域蛋白形态的变化，从而允许与RIP结合，RIP启动核内交通，从而激活核酸内切酶裂解细胞核DNA，导致凋亡。

在心血管疾病中的作用

1. 活性氧(ROS)：心肌缺血再灌注使组织内ROS大量生成，ROS通过对脂质和核酸的破坏性分子链反应促进再灌注损伤的发生发展。研究发现，H₂O₂和O^2-均可诱导新生大鼠心肌细胞凋亡，且与p53基因表达增多相关，与bc1/2／bax表达无关。离体心脏灌注液中添加ROS成分后，心肌细胞出现凋亡现象，而抗氧化剂epselen可逆转上述凋亡现象。细胞内产生的ROS可通过多途径诱致细胞捌亡，既可直接损伤DNA诱导凋亡，还可通过细胞膜诱发脂质过氧化来影响细胞信号转导系统，激发相关调控基因导致凋亡，其中线粒体起着重要的作用。线粒体是生成ROS的重要场所，线粒体内大量的ROS选择性地使离子通透性丧失或使线粒体膜通透性发生改变，线粒体膜势能改变进而引起线粒体释放细胞凋亡起始因子(AIFs)或细胞凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)，进一步激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶(caspases)，从而诱导凋亡的发生。

2. 钙超载：缺血组织恢复血供后使细胞内Ca²⁺含量显著增高并引起细胞损伤的现象称为钙超载。钙超载及其所触发的一系列有害代谢是导致心肌细胞死亡的“最后共同通路”。用药理学方法通过Ca²⁺载体或抑制内质网上Ca²⁺，ATP酶提高细胞内Ca²⁺浓度均可引起凋亡。心肌IRI过程中，线粒体内大量Ca²⁺聚集，引起线粒体内膜上的通透性转换孔(PT)开放，释放细胞色素c入胞质内，进一步激活caspases诱致细胞凋亡。应用钙通道阻断剂硝苯地平能拮抗钙离子所致的心肌细胞凋亡作用。

3. 预处理：1986年Murry首次提出缺血预处理概念以来，大量研究结果提示，预处理对高度遗传保守性的细胞可能具有内源性保护作用。对大鼠离体心脏的研究发现，预处理可减少心肌细胞凋亡的数目。