心血管
词汇介绍
拓展阅读
解析
platelet /ˈpleɪtlət/
释 义 n. [组织] 血小板;薄片
例 句 Others have shown garlic prevents platelet aggregation and reduces high blood pressure. 其他资料提出大蒜防止血小板凝聚,减少高血压。、
derived /dɪ'raɪvd/
释 义 adj. 导出的;衍生的,派生的
同根词 derivative adj. 派生的;引出的
derivational adj. 得来的;诱导的
derivative n. [化学] 衍生物,派生物
derivation n. 引出;来历;词源。
derive vi.起源。
derive vt. 源于;得自
例 句 Many English words are derived from Latin and Greek words. 许多英语词是从拉丁词和希腊词派生而来的。
growth 英 /ɡrəʊθ/ 美 /ɡroʊθ/
释 义 n. 增长;发展;生长;种植
例 句 Modern technology catalyzed tremendous economic growth in China. 现代技术促成了中国经济的巨大发展。
Factor 英 /ˈfæktə(r)/ 美 /ˈfæktər/
释 义 n. 因素;要素;[物] 因数;代理人
vi. 做代理商
vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成
n. (Factor)人名;(英)法克特
例 句 But the second factor is how far away we are from the nucleus. 但还有第二个因素,那就是我们离原子核有多远。
概述
概述
血小板衍生生长因子(PDGF)是一种耐热的阳离子多肽,当血小板粘附于血管损伤部位时,PDGF从血小板颗粒中释放出来,作用于附近的结缔组织细胞,使其分化与增殖,从而促进损伤的修复和愈合。PDGF还有促细胞生长的作用、可产生对动脉平滑肌细胞的化学趋化性,以及刺激平滑肌细胞膜表面低密度脂蛋白受体活性,从而在诱导动脉粥样硬化斑块形成过程中占有重要地位。PDGF与肿瘤及心血管疾病密切相关。
生物学作用
1.促进血管生成:血管的形成涉及促血管生成和抗血管生成因素之间的平衡以及多种信号通路之间的关系。恶性肿瘤破坏了血管生成因子之间的平衡,称为“血管生成开关”,成为促进肿瘤生长以及增强肿瘤细胞营养供应的有利条件。在肿瘤进展期间,缺氧条件促进关键血管生成因子如VEGF、PDGF、成纤维细胞生长因子(FGF)和转化生长因子-β(TGF-β)以及缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)的合成,PDGF的信号传导在肿瘤血管生成中的主要作用是招募周围细胞血管,促进血管生成因子的合成和血管内皮细胞的增殖,迁移和促进淋巴管生成以及淋巴转移。
2.促进肝星状细胞的增殖:PDGF是目前已知体外HSC(Hepatic stellate cell,肝星状细胞)最强的促细胞分裂因子。在HSC激活的早期主要通过PDGF-B介导信号转导,后期则通过C型、D型介导。研究发现PDGF转基因小鼠发生了自发性肝纤维化,其机制可能是PDGF—A通过上调TGF-βl之后激活HSC,促进肝纤维化的发展。且PDGF各表型及其受体在慢性肝损伤过程中可能发挥着不同的作用。PDGF-CC和PDGF—DD在肝脏的过度表达都能导致HSC增殖和肝纤维化形成。最近的研究显示PDGF—C和PDGF-D转基凶小鼠可诱导发生严重的肝纤维化。
3.促进中枢神经系统发育与修复:PDGF-A是由神经元和星形胶质细胞产生,促进少突胶质细胞祖细胞(OPCs)发生有丝分裂。PDGF激活PDGFR下游信号通路,维系着OPCs向少突胶质细胞成熟分化。PDGF还在胚胎发育及成年时期调控OPCs的增殖及细胞数量。另有研究表明,PDGF诱导OPCs扩增影响髓鞘的修复。PDGF联合纤维连接蛋白激活细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)继而促进OPCs迁移,为后期OPCs细胞治疗广泛性脱髓鞘疾病提供实验证据。研究表明 PDGF在脑损伤后神经元的修复发挥重要作用,PDGF与成纤维细胞生长因子(FGF)相互交联作用于OPCs,维持细胞的增殖及抑制其分化。在调控神经系统损伤后纤维化发挥重要作用。
4.促进肿瘤生长:PDGF与猿猴肉瘤病毒基因的产物具有相似性。在表达有其受体的细胞中,如果V.sis或PDGF过分表达,PDGF受体被过分激活,细胞转化能力增强,而导致肿瘤发生。PDGF在肿瘤血管发生和肿瘤转移方面也有重要意义,肿瘤细胞释放的PDGF诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞的迁移,还刺激这些细胞的生长,对肿瘤血管发生起着直接的作用,另外PDGF还能诱导血管内皮生长因子转录和分泌,以间接的方式促进肿瘤血管发生。PDGF的激活可明显的提高组织间压力,而高的组织间压力可影响组织中抗癌药物的吸收,从而影响药物疗效。
在心血管疾病中的作用
PDGF主要参与心肌纤维化过程。PDGF信号通路与心肌纤维化的发生有关,一方面,PDGF激活后使成纤维细胞增殖转化、细胞外基质合成及沉积,参与并促进心肌纤维化,对中性粒细胞和巨噬细胞均有趋化作用。另一方面,PDGF还可以调节细胞外基质代谢和介导胶原合成。PDGF可促进培养的人成纤维细胞和血管平滑肌胶原合成。研究发现,PDGF主要参与醛固酮所致心肌纤维化的炎症反应机制,醛固酮激活单核巨噬细胞表面受体,刺激炎症反应产生大量PDGF,同时在TGF-β协同下激发成纤维细胞在损伤区大量增殖并转化为α-平滑肌肌动蛋白型成纤维细胞,合成大量胶原蛋白并沉积在细胞间质,进行纤维性修复。
米诺环素通过逆转miR-221-和-222介导的RECK抑制抑制PDGF-BB诱导的人主动脉平滑肌细胞增殖和迁移
发表时间:2019-05-31
影响指数:3.4
作者: Yusuke Higashi
期刊:Cell. Signal.
The molecular mechanisms underlying growth factor-induced smooth muscle cell migration and proliferation have yet to be fully investigated. Here we report for the first time that minocycline, a tetracycline antibiotic, inhibits PDGF-BB-mediated human aortic smooth muscle cell (SMC) migration and proliferation by reversing RECK suppression.
译文