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Galectin-3

心血管

关键词心血管 临床研究术语 心肌纤维化的独立指标

词汇介绍

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解析

Galectin

释义   半乳凝素

短语   mouse Galectin 小鼠半乳糖凝集素

galectin family 半乳糖凝集素家族

例句   Objective: To express and purify the fusion protein of galectin-1. 目的:表达和纯化半乳糖凝集素-1融合蛋白。

概述

概述


Galectin-3半乳糖凝集素-3是一种在体内广泛分布的具有多种生物学功能的蛋白,是一种强大的炎症信号分子参与炎性反应与纤维化过程,参与细胞黏附、增殖及调亡等过程,心肌纤维化的独立指标

 

生物学特征


Galectin-3是动物半乳糖凝集素家族中的成员之一,通过分析其分子进化特点,有研究者猜想其早在寒武纪时代就已经存在。它是一种蛋白质,并具有多种功能,在不同的组织、细胞中,如在上皮、巨噬、成纤维等细胞中都有表达,可见其分布十分广泛。


14种半乳糖凝集素组成了动物凝集素家族,它们都具有保守的糖识别结构域(CRD)。根据CRD的不同,将此家族分为原型、嵌合体型、串联重复型。

 

分布、表达


Galectin-3在组织中分布广泛,正常情况下其主要表达于肺、脾、胃、结肠、肾上腺、子宫、卵巢等组织中,而在肾脏、心脏、大脑、胰腺和肝脏等组织中表达水平则偏低。在巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和肥大细胞中可检测到Galectin-3的表达,当细胞处于静息状态时它主要位于细胞浆,当细胞处于增殖状态时则主要位于核内,并可通过不依赖信号肽以及内质网高尔基复合体的方式从细胞内分泌到细胞外。然而,病理生理条件下,Galectin-3的表达水平可能发生重大变化,比如心衰患者心肌组织水平明显增加,且其可促进心衰的进展。

 

功能


(1)调节细胞粘附:可通过羧基端与细胞外基质和细胞表面的一些糖蛋白的半乳糖苷残基相互作用,这正是它能调节细胞粘附作用的基础。可以促进或抑制细胞的粘附这取决于细胞的类型。


(2)细胞活化与趋化作用:在许多细胞活化过程中发挥重要作用,特别是参与免疫应答反应的细胞。可通过激活还原型辅酶,刺激中性粒细胞超氧化物的产生,介导脂多糖所致白细胞介素的产生及促进单核细胞趋化。此外对单核细胞、巨噬细胞和肺泡巨噬细胞具有趋化作用,


(3)参与免疫应答:Galectin-3是一种强大的促炎症信号因子;通过抗凋亡作用,抑制炎症细胞的凋亡,对体内炎症反应的持续发挥重要作用;在自身免疫性疾病中发挥重要作用。


(4)细胞生长、凋亡。

 

临床意义


冠心病


参与冠心病旳发病机制①作为强大的炎症信号因子,促进炎症因子的产生,增加血管壁的损害Galectin-3能促进单核细胞趋化因子的表达,促使单核细胞优先聚集于血管内皮和动脉斑块病变处,特别是脂质核心处,并通过与层粘连蛋白、纤维连接蛋白、弹性蛋白及胶原纤维相结合的作用,促进巨噬细胞与血管内皮细胞的粘附。Galectin-3可增强组织缺血和灌注损伤引发的氧化应激反应,造成病变血管的进步损伤。可以激活还原型辅酶刺激中性粒细胞超氧化物的产生,同时能刺激人外周血中中性粒细胞的呼吸链爆发,从而造成氧化应激反应的增强。④促进血管内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞摄取,促进泡沫细胞的增生,同时作为高级糖基化终末产物的受体,能与修饰的蛋白结合,加速动脉粥样硬化病变。


心力衰竭


Galectin-3有望成为诊断心力衰竭新的生物学标志物,因此正逐渐引起我们的重视。心力衰竭的发生、发展是神经-体液综合调节所致的心脏重构过程,Galectin-3作为炎性因子参与了心肌细胞的损伤、凋亡及细胞外基质的重塑过程,最终导致了心肌的纤维化、心室的重构Galectin-3是慢性心力衰竭患者全因死亡及再住院的独立预测因子特别是对射血分数保留的患者更有预测价值。因此可以认为,Galectin-3对于心力衰竭的诊断可以作为 BNP NT-proBNP 的重要补充。如果三者同时使用,将为心力衰竭提供一个更准确的早期临床诊断

Galectin-3 as a Risk Predictor of Mortality in Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest复制标题

Galectin-3作为院外心脏骤停幸存者死亡率的风险预测因子

发表时间:2019-10-12

影响指数:5.0

作者: Mosleh W

期刊:Circ Arrhythm Electrophysiol

We found that galectin-3, BNP, cardiopulmonary resuscitation duration, and diuretic use were each independently associated with mortality. Combined, they significantly increased the risk of death. Maximized-Youden-index obtained by receiver operating characteristic curves demonstrated that cardiac arrest survivors with galectin-3 levels >26.6 ng/mL had higher risk of death (hazard ratio [HR], 3.5; 95% CI, 1.94–6.13; P<0.0001). Additionally, individuals on diuretics at the time of OHCA (HR, 2.44; 95% CI, 1.5–3.96; P=0.04), BNP levels >205 pg/mL (HR, 3.16; 95% CI,1.61–6.18; P=0.0008), and cardiopulmonary resuscitation duration >7 minutes (HR, 3.23; 95% CI, 1.65–6.33; P=0.0006) also had increased risk of death. When elevated galectin- 3 level of >26.6 ng/mL was present with any of the other risk factors (eg, on diuretics at the time of OHCA, BNP >205 pg/mL, or cardiopulmonary resuscitation >7 minutes), the risk of death was very high (HR, 20.37; 95% CI, 2.81–147.48; P<0.002; Figure).

译文

我们发现galectin-3,BNP,心肺复苏持续时间和利尿剂使用均与死亡率独立相关。结合起来,它们显着增加了死亡风险。通过接收器工作特征曲线获得的最大尤登指数表明,半乳糖凝集素3水平> 26.6 ng / mL的心脏骤停幸存者有更高的死亡风险(危险比[HR],3.5; 95%CI,1.94–6.13; P < 0.0001)。此外,OHCA时期使用利尿剂的患者(HR,2.44; 95%CI,1.5-3.96; P = 0.04),BNP水平> 205 pg / mL(HR,3.16; 95%CI,1.61-6.18; P = 0.0008),心肺复苏持续时间大于7分钟(HR,3.23; 95%CI,1.65-6.33; P = 0.0006)也增加了死亡风险。当存在其他任何危险因素(例如,OHCA时利尿剂,BNP> 205 pg / mL或心肺复苏> 7分钟)中存在的半乳糖凝集素-3升高水平> 26.6 ng / mL时,发生死亡率很高(HR,20.37; 95%CI,2.81–147.48; P <0.002;图)。

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