Diuretic 英 [ˌdaɪjuˈretɪk] 美 [ˌdaɪjuˈretɪk]

释义   adj. 利尿的

n. [药] 利尿剂

例句   Because coffee is a diuretic， the urine removes calcium from the body that must be replaced.

因为咖啡是一种利尿剂，尿从身体里排出了钙，而钙必须要补回去。

Resistance 英 [rɪˈzɪstəns] 美 [rɪˈzɪstəns]

释义   n. 阻力；电阻；抵抗；反抗；抵抗力

例句   You have the ability to look here where there is not resistance.

你有能力去观察那些不会没有思想抵抗的地方。

概述

心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿。随着治疗技术和治疗水平的持续改善，越来越多的心血管病患者得以存活下来，从而使得心力衰竭的发生机会越来越大。利尿剂是心力衰竭治疗的基础用药，临床上常常遇到在应用利尿剂的过程中出现利尿效果降低，多称之为利尿剂抵抗。利尿剂抵抗的定义目前尚未统一，但多数学者同意利尿剂抵抗是指，每日静脉呋塞米剂量≥80 mg或相当于上述呋塞米的日剂量，但仍不能达到合适的尿量(0.5~1.0 ml·kg-1·h-1)。也有学者认为利尿剂抵抗是指在适宜的剂量下，体质量减少不能达到每天0.5~1 kg。还有学者进一步将利尿剂抵抗区分为短期抵抗和长期抵抗。有研究表明，利尿剂抵抗的发生率可达20%~35%；并且利尿剂抵抗患者近期及远期死亡率均会明显增高。

对付利尿剂抵抗的8大招式

1、合理控制饮食：对于轻度心衰患者，钠的摄入量应控制在2~3 g/d；对于中至重度心衰患者，钠的摄入量应＜2 g/d。对于有严重低钠血症（血钠＜130 mmol/L）的患者，在控制钠摄入的同时，还有适度限制水的摄入，每日液体摄入量应＜2 L。

2、减量或停用非甾体类抗炎药：非甾体抗炎药会抑制前列腺素合成，并减少肾脏血的流量，进而导致利尿剂子在肾小管内的浓度降低。所以对于必须抗血小板治疗的慢性心衰患者，如缺血性心肌病、心肌梗死后心衰、合并缺血性卒中的心衰等，应尽量减少阿司匹林用量，或使用氯吡格雷替代阿司匹林抗血小板治疗。

3、调整用药方式或剂量：对于有口服利尿剂吸收障碍的患者，可以通过静脉推注襻刹尿剂后，进行持续静脉给药，或是通过1日内多次静脉推注的方法，来纠正利尿剂抵抗。调整给药途径和给药方法，慢性心衰患者襻利尿剂的药效学和药动学特性都发生了变化，这时增加利尿剂剂量是很好的代偿方法。

4、多种利尿剂联用：襻利尿剂与作用于肾小管其他部位的利尿剂联合应用能增强利尿效果。襻利尿剂与噻嗪类利尿剂的联合应用已被证实有“1+1＞2”的协同效应。这种协同作用的产生缘于远曲小管利尿剂可抑制襻利尿剂作用后的潴钠效应，以及拮抗因长期使用襻利尿剂所导致的远曲小管上皮细胞增生肥大。但需要注意，这两种利尿剂联用可能会引起严重的血容量不足，或导致患者出现电解质紊乱，增加心律失常的风险。在使用时要对患者的电解质状况、体液状态进行严密监测。

5、超滤：超滤用于治疗顽同性心衰已有多年的历史。其已被证实可降低右房和肺动脉楔嵌压，增加心输出量，促进利尿、利钠并使患者恢复对利尿剂的敏感性，从而显著改善患者的临床状况。对于严重体液潴留并伴有利尿剂抵抗的患者，外周静脉-静脉超滤，能够较快的清除钠盐及容量负荷，降低右房及肺动脉楔嵌压，并增加心搏出量，促进利尿、利钠，让患者恢复对利尿剂的敏感性。

6、腺苷A1受体拮抗剂：钠离子浓度升高可刺激局部腺苷分泌增多。而腺苷作用于肾单位的特异性A1受体，介导入球动脉收缩，减少肾血流和肾小球滤过率。同时，腺苷可直接作用于肾小管，可增强近曲小管对钠的重吸收。应用腺苷A1受体拮抗剂可阻断内源性腺苷的抗利尿作用。

7、高渗盐水联合大剂量利尿剂：常规抗心衰治疗的基础上，静滴高渗生理盐水的同时连续静脉微量泵入大剂量的利尿剂，可使血浆晶体渗透压升高，组织间水分重吸收而使血容量增多。同时也使肾血流量增加。大剂量利尿剂的连续泵入使血液中的水钠能迅速经肾清除，确保在输入高渗盐水时不加重心衰，同时使血浆晶体渗透压持续维持在较高水平，有助于利尿剂发挥出最大的利尿效应。

8、糖皮质激素：一项开放性、前瞻性研究发现，在存在利尿剂抵抗的慢性心衰患者泼尼松可增强利尿效应。联合应用呋塞米和泼尼松可获得快速、显著和持久的利尿效应，同时可改善心功能和肾功能，减少利尿剂治疗需求量。

利尿剂抵抗发生的可能原因

1、肾功能不全：包括心肾综合征、低血容量、呋塞米的直接肾脏损伤，合并应用其他药物所致的急性肾损伤(尤其要注意抗生素所致的急性肾损伤)。2、利尿剂到达肾小管障碍：包括肠道吸收利尿剂障碍、肾小球滤过率降低、严重的肾小管病变及低蛋白血症致利尿剂分泌入肾小管减少。3、药物相互作用：如阿司匹林及非甾体类抗炎药可降低利尿剂的利尿效果。4、远端肾小管对钠重吸收增加。5、利尿后钠潴留。6、肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统激活。7、低钠及低蛋白血症。8、低血压。9、食物影响(利尿剂需空腹服用，如与食物同服将影响吸收)及用药依从性差。

利尿剂抵抗治疗

1、排除不符合该疗法的病人，并严格限制此类患者钠的摄入。

2、合体可对抗袢利尿剂的利钠排泄作用，故非甾体抗炎药的使用容易产生利尿抵抗。

3、改用另一种能充分吸收的袢利尿剂。例如，布美他尼和托拉噻米比呋喃苯胺酸具有更好的生物利用度。在TORIC研究发现，患有心衰的门诊病人使用布美他尼和托拉塞米比使用呋喃苯胺酸及其它利尿剂有更明显的利尿改善，而且前者45.8% 的患者心功能改善一个级别，后者只有37.2%。一个2025人的研究证实了以上的发现。纽约心脏协会倾向选用托拉塞米，无论病人是否有利尿抵抗都规定足量使用袢利尿剂。

4、口服药物途径转变为静脉注射途径可以改善利尿剂的效力，因为静脉注射避免了药物在肠道的吸收。研究人员表示，相对于弹丸注射，持续灌注疗法可利尿、改善肾功能并减少不良反应。在利尿剂最优化评估的随机试验中并没有发现两种方式在治疗应答及结局的不同，弹丸注射组利尿剂剂量及肾功能恶化的发生率都比持续灌注组高。但是弹丸注射在临床工作中并不能像其他试验研究一样的得到广泛的应用，因为药物使用剂量是由临床症状及体征决定的。