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Spontaneously hypertensive rat

心血管

关键词心血管 实验动物 高血压

词汇介绍

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解析

Spontaneously 英 [spɒn'teɪnɪəslɪ]  美 [spɑːnˈteɪniəsli] 

释    义   adv. 自发地;自然地;不由自主地

同根词   词根  spontaneous

adj. spontaneous 自发的;自然的;无意识的

n. spontaneity 自发性;自然发生

例    句   The mind quiets spontaneously in the company of a great soul. 

在伟大灵魂的陪伴下,心灵会自然地安静下来。

 

Hypertensive [ˌhaɪpərˈtensɪv] 

释    义   adj. 高血压的;血压升高的

n. 高血压患者;使血压升高的药物

例    句   The most common site of hypertensive hemorrhage was basal ganglia. (91.06%). 

高血压最常见的出血部位是基底节出血(91.06%)。

 

Rat 英 [ræt]  美 [ræt] 

释    义   n. 鼠;卑鄙小人,叛徒

vi. 捕鼠;背叛,告密

短    语   rat poison 杀鼠剂,老鼠药;鼠毒

pack rat 不可靠的人,有敛癖的人

同根词   词根  rat

adj. ratty 像老鼠的;破烂的

n. ratter 捕鼠者;叛徒

例    句   The cat pats that rat under the mat. 

那只猫轻拍垫子下面的老鼠。


概述

概述


自发性高血压大鼠(SHR)主要亚系是卒中型自发性高血压大鼠(SHR- stroke prone strain, SHRsp)及抗卒中型SHRSHRYamori1970年起从自然死于卒中的SHR后代用近交方式培育的。SHR100%发生高血压80%发生脑卒中。SHR的对照是京都威斯特大鼠(WKY)。此为目前国际上应用最广泛的高血压动物模型。SHR的主要特点是:1.高血压高血压发生率100%,生后5周血压开始升高,25周龄达高峰,30周龄后稍下降。2.高血压并发症SHR的主要并发症与人类原发性高血压相似,有脑卒中,心肌损害,肾硬变,血管坏死。自然死亡大鼠的尸检发现,并发症与血压升高程度有关。3.病理生理变化高血压早期,SHR的周围交感神经功能增强,心排血量增加,外周总阻力不变。高血压中后期则外周总阻力升高。(4)生育SHR受孕率和成活率较低,饲育管理难度较大。(5)发病机制HR确切的发病机制尚不清。


背景


自发性高血压大鼠是目前最成熟、应用最多的模型,由OkamotoAoki通过Wistar大鼠同系近系多代繁殖培育成功。SHR4-6 周龄血压开始升高,16周龄收缩压>160 mmHg,发病率为100%。早在20世纪90年代,SHR的应用就使高血压研究取得突破性进展:发现了血管紧张素Ⅱ(Ang)可能参与过度需盐的维持,CD36与并发胰岛素抵抗、高血脂症密切相关。所以,AngⅡ过多、CD36缺陷均是高血压的危险因素。进入21世纪,伴随着SHR的应用,氨基末端脑钠尿肽前体、骨化三醇的心血管保护作用得到肯定;Torcetrapib的心血管损害作用、4-羟基壬烯醛致脑卒中作用得以揭示。近年来,随着SHR的广泛应用,更多新成果涌现。Dupont等首次提出左心舒张功能降低可能是一个潜在的血压升高早期预警指标,左心房纤维化则是高血压后期表现。Feletou等发现前列环素致血管收缩及内皮功能障碍的作用,颠覆了人们对其心血管保护的认知。肾小球中一氧化氮合酶(NOS)降压、减少T细胞浸润作用的揭示,对阻断肾局部高血压、减缓高血压肾病的发生发展具有重大意义。研究还发现,SHR中介导血管舒张的钾通道蛋白表达减少、烟碱/胆碱先天性免疫调节平衡打破、醛固酮水平增高均在一定程度上导致血压升高。治疗研究方面,Foulquier等首次提出血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)拮抗剂长时应用较短时更能获益,运动训练可延缓高血压发生发展等。


SHR特点


SHR 的应用研究及特点中不难发现,其应用涉及肾素血管紧张素系统(RAS)、一氧化氮系统、免疫炎症系统,以及存在明显血管功能障碍、心脑肾并发症、水盐代谢紊乱等。故SHR 广泛应用于高血压发病机制、靶器官损害机制的探究及降压药物的筛选,几乎适用于所有的高血压相关研究。SHR 血压高且稳定,能形成典型的并发症,是目前国际公认的最接近于人类原发性高血压的动物模型,也是目前应用最广泛的模型。但模型大鼠是通过选择性繁殖得到的,与人类发病有一定区别。SHR饲养条件高,价格贵,遗传育种麻烦,易变种、断种,大量使用尚存在困难。SHR中另一重要亚型SHR易卒中型(SHR-SP)是研究高血压脑血管病的经典模型。表现为严重高血压(收缩压>230 mmHg),寿命较SHR短,脑卒中发生率80-100%,死亡率高。该模型的应用推动了脑卒中发病机制的研究:在SHR-SP中发现脑卒中发生与遗传密切相关,且为非血压依赖性,明确了相关基因治疗的重要性。相关研究还包括:压力反射过敏可能为脑卒中发生的早期预测指标;阻断NOS不一定能预防脑卒中发生;高盐低蛋白膳食可促进脑卒中的发生;阻断心房钠尿肽(ANP)可加速其发展;3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂可延缓其发展等。总之,SHR-SP是脑血管病相关研究的首选。


TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1) Cardiac Spinal Afferents Contribute to Hypertension in Spontaneous Hypertensive Rat复制标题

TRPV1 (瞬时感受器电位香草素1) 心脏脊髓传入物有助于自发性高血压大鼠的高血压

发表时间:2019-10-08

影响指数:7.0

作者: Julia Shanks

期刊:Hypertension

Hypertension is associated with increased sympathetic activity. A component of this sympathoexcitation may be driven by increased signaling from endings from the heart to the autonomic control areas in the brain. This pathway mediates the so-called cardiac sympathetic afferent reflex, which is also activated by coronary ischemia or other nociceptive stimuli in the heart. The cardiac sympathetic afferent reflex has been shown to be enhanced in the heart failure state and in renal hypertension. However, little is known about its role in the development or progression of hypertension or the phenotype of the sensory endings involved. To investigate this, we used the selective afferent neurotoxin, resiniferatoxin (RTX) to chronically abolish the cardiac sympathetic afferent reflex in 2 models of hypertension; the spontaneous hypertensive rats (SHRs) and AngII (angiotensin II) infusion (240 ng/kg per min). Blood pressure (BP) was measured in conscious animals for 2 to 8 weeks post-RTX. Epidural application of RTX to the T1-T4 spinal segments prevented the further BP increase in 8-week-old SHR and lowered BP in 16-week-old SHR. RTX did not affect BP in Wistar-Kyoto normotensive rats nor in AngII-infused rats. Epicardial application of RTX (50 µg/mL) in 4-week-old SHR prevented the BP increase whereas this treatment does not lower BP in 16-week-old SHR.

译文

高血压与交感神经活动增加有关。从心脏的末端到大脑中的自主神经控制区域的信号增强可能会导致这种交感神经兴奋。该途径介导所谓的心脏交感传入表达,其也被心脏中的冠状动脉缺血或其他伤害性刺激激活。心脏交感神经反射在心力衰竭状态和肾性高血压中已显示出增强。然而,关于其在高血压的发展或进展或所涉及的感觉末梢的表型中的作用知之甚少。为了对此进行研究,我们使用了选择性传入神经毒素,树脂毒素(RTX)来长期消除两种高血压模型的心脏交感传入反射。自发性高血压大鼠(SHRs)和AngII(血管紧张素II)输注(每分钟240 ng / kg)。在RTX后2到8周内测量清醒动物的血压(BP)。在T1-T4脊髓节段硬膜外应用RTX可以防止8周龄SHR的BP进一步升高,而16周龄SHR的BP降低。 RTX不会影响Wistar-Kyoto血压正常大鼠和注入AngII的大鼠的血压。在4周龄SHR中心外膜应用RTX(50 µg / mL)可以防止BP升高,而这种治疗并不能降低16周龄SHR中的BP。

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