Neurotensin

释义   n. [生化] 神经降压素

例句   To observe dynamically the plasma neuropeptide Y (NPY) and neurotensin ( NT) concentrations in patients with cerebral hemorrhage. 

观察脑出血患者血浆神经肽Y（NPY）和神经降压素（NT）的水平变化。

概述

神经降压肽(NT)是广泛分布于胃肠道的肽类激素，具有广泛的生物学功能。1973年Carraway等从牛的丘脑下部组织中提纯P物质时，意外发现一种能使皮下血管扩张和短暂降血压的物质，由于这种物质位于神经组织，又有降血压作用，他们将其命名为NT。现已确定NT是一种含13个氨基酸残基的单键多肽，其氨基端为一个环状的Gin，羧基端是游离的，也时其受体结合部位所在。NT的生物活性主要取决于C端。NT广泛分布与脑和胃肠道中，85％在肠道，是由肠道N细胞分泌的，少量由肠道肌间神经从的神经纤维产生。N细胞主要分布于末端回肠黏膜内，空肠次之，胃、十二指肠和结肠含量很少。N细胞有一突起伸向肠黏膜刷状缘，与肠腔相通。因此，N细胞属于肠道开放型内分泌细胞。

结构

NT的主要生物活性与其C端5个氨基酸序列有密切的关系，水解或取代C端的某些氨基酸可降低其生物活性，如除去NTC端3个氨基酸，其降压和升高血糖的作用仅为完整NT的20％。另外，NT(8-13)的活性是NT的50倍，NT(9-13)的活性则低于NT。其N端的作用为中枢神经保护作用。

NT受体属于G蛋白偶联的受体，其细胞内第二信使为三磷酸肌醇(IP3)及Ca2+，效应器是C1-通道。当NT与其受体结合后，首先激活磷脂酶C(PLC)，后者使细胞膜上磷脂酰二磷酸肌醇(PIP2)降解为IP3和二酰甘油(DG)。IP3激活内质网上的钙通道，将钙离子从内质网释放人胞浆。DG则激活蛋白激酶C(PKC)。最终Ca2+激活Ca2+依赖性C1-通道，后者的开放使细胞膜超极化，起抑制效应。

1987年，Dobner等从狗回肠粘膜中提取总mRNA，构建cDNA文库，然后用NT-8探针筛选出NT的前体cDNA。再根据其基因序列推算出NT前体蛋白的氨基酸序列。结果发现，NT与神经调节肽N(neuromedin N)样肽共同拥有一个前体蛋白。

对心血管活动的调节作用

NT对啮齿类动物的离体心房有正性变力和变时作用，这种作用不受血管紧张素、去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(ACh)和组胺等受体拮抗剂的影响，可能通过NT受体发挥作用。给大鼠、兔等静脉灌注大剂量NT[>100 ng/(kg·min)]，在30s内可引起外周血管扩张、血压下降。切除肾上腺和垂体，阻断胆碱能和肾上腺素能受体，对NT的降压作用不产生影响，但组胺和5-HT受体拮抗剂可削弱NT的降压作用。提示NT的外周降压作用与组胺或其他血管活性物质有关。Oishi等给戊巴比妥钠麻醉的大鼠静脉注射NT l nmol/kg，其血压出现先下降、后升高，最后又下降的三相反应。第一相维持时间很短，在注射20-30 s后，血压降至最低，第二相l min后达高峰，第三相在注射后10 min降至最低，并可维持约120 min之久。这三相可被组织胺拮抗剂完全阻断或部分阻断，因此认为这三相均主要是通过组织胺释放引起的，但第二相可能是由于组织胺释放后又刺激肾上腺体质儿茶酚胺的分泌引起的。脑内注射NT也有降压作用，但心率无变化，其机制可能与外周降压作用不同。