心血管
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解析
Troponin 英 /'trɔpənin, 'trəu-/ 美 /'trɔpənin, 'trəu-/
释义 n. 肌钙蛋白
例句 To explore change of serum troponin I(cTnI) in hemodialysis patients with chronic renal failure.
观察慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者心肌肌钙蛋白(cTnI)的异常变化。
概述
概述
肌钙蛋白(cTn)是肌肉组织收缩的的调节蛋白,位于收缩蛋白的细肌丝上,在肌肉收缩和舒张过程中起着重要的调节作用;含有3个亚型:快反应型、慢反应型和心肌肌钙蛋白。血清中cTn升高反映了心肌细胞受损,其特异性与敏感性均高于以往常用的心肌酶谱。
临床意义
肌钙蛋白测定主要用于急性心肌梗塞的实验室诊断、不稳定心绞痛的预后判断、用于AMI后溶栓药物的治疗监测;同时它对于其它心肌细胞损害的疾病有一定的诊断价值。
1、对心肌损伤的诊断:在诸多诊断急性心肌梗死(AMI)的临床生化指标中,CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”,已广泛应用多年。随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究,无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性,CK-MB的地位都受到了严重挑战。cTn被认为是目前最好的确定标志物,正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。患有各种冠状动脉疾患的病人必然会发生心肌细胞损伤。有些病人的临床表现可能不完全符合WHO关于AMI诊断标准(不稳定心绞痛就是其中之一),但却伴有某些心肌损伤标志物(如cTnT等)升高,从而导致细胞内的组成成分渗漏入外周血循环。这使得心肌细胞损伤标志物的检测成为可能。
2、AMI后溶栓治疗的指示物:静脉注入溶栓药物是近年来常用的AMI治疗方法,在治疗后判断是否出现再灌注也成为临床医生最关注的问题之一。在出现再灌注时cTnT往往有双峰变化:第1天由于梗塞开通后,血流进入病变部位,将游离的cTnT冲洗入血液而出现第1个峰;在第4天可观察到第2个较小的峰(主要来自cTn复合物中的cTnT)。这两个峰值的比率有助于判断是否出现再灌注:如第1峰值大于第2峰值,即比值>1.0,往往说明出现再灌注。早期冠状动脉再灌注的指示物CK-MB、肌红蛋白(Mgb)、cTnT和cTnI在血栓治疗成功后的早期动力学比较研究表明,四种标志物在溶栓后释放的早期动力学基本相似,但是cTnT和cTnI在90 min的冠状动脉再灌注平均指数显著大于CK-MB和Mgb。
3、对围手术期心肌梗死的诊断:冠状动脉搭桥术后心肌梗死的诊断在心脏手术中有重要作用。cTn是围手术期心肌梗死的敏感和特异的标志物,能够鉴别出没有达到常规围手术期心肌梗死判断标准的微小的围手术期心肌损伤。
4、对心肌炎的诊断:与CK活性相比,心肌炎时cTnT因其相对较高的血清检测值和较长的上升时间而具有较高的检测敏感性,血清cTnT可作为急性心肌炎的诊断标志物。
5、与肾功能衰竭的关系:缺血性心脏病是晚期肾病病人发病和死亡的主要原因之一,占总死亡率的大约40%;这些缺血性心脏病中的大约25%发展为AMI。因此,在晚期肾脏病病人的临床治疗中,心血管并发症的诊断成为至关重要的问题。在晚期肾脏病病人血清中,cTnT和cTnI的检测值存在着差异。
6、与骨骼肌损伤的鉴别诊断:心肌和骨骼肌细胞关系密切。在胚胎期,这两种肌肉的基因表达有多处相同之处,但在最终分化时表达出现不同。因此骨骼肌损伤病人中的心肌损伤标志物检测的特异性令人关注。由于第二代cTnT分析法已排除了分析法的交叉反应。因此,cTn可作为骨骼肌损伤病人的心肌损伤诊断时的较好的标志物。
7、甲状腺机能减退病人心肌损伤的诊断:甲状腺机能减退导致了胆固醇的上升,使病人易患冠状动脉疾病以及AMI。同时,甲状腺机能减退病人常有抽筋、肌痛等骨骼肌损伤症状。因此,这种病人的血清CK、CK-MB、都有不同程度的增高。此时,cTn是甲状腺机能减退病人心肌损伤诊断时较好的标志物。
8、药物作用观察:cTn还被用于观察某些药物的药理作用与心脏的关系,了解是否改善或者加剧心肌缺血现象。
肌钙蛋白在ACS中的应用
cTn的测定是诊断心梗最为敏感和特异的检验指标。2000年ESC及ACC修订了心梗的定义,将基于临床的标准变为基于心肌缺血时肌钙蛋白水平的标准;并基于新的标准划分新的心梗分类。肌钙蛋白升高超过正常上限的99th;变异系数为10%;心梗时Tn在发病3小时升高;TnT与TnI具有相同的敏感性与特异性;在高敏cTn测定前,很多ACS诊断为UA;cTn的广泛使用,NSTEMI诊断漏诊率降低,更积极的抗凝及介入治疗,预后改善。
工作中的蛋白质结构-功能关系: 从肌病中学习肌钙蛋白T慢骨骼肌亚型的突变
发表时间:2016-10-13
影响指数:3.2
作者: Anupom Mondal
期刊:Front Physiol
Electron microscopic studies showed that the TnT molecule has an extended conformation . High-resolution X-ray crystallographic structures have been obtained for the core region of human cardiac troponin complex and chicken fast skeletal muscle troponin complex . These solved high-resolution structures of the troponin complex contained entire TnC and most regions of TnI, but only a small C-terminal portion of TnT. The data showed that TnT interfaces with TnI in a coiled-coil structure (i.e., the I-T arm) formed by the segments of L224 -V274 of cardiac TnT and F90 -R136 of cardiac TnI in human cardiac troponin or E199-Q245 of fast TnT and G55-L102 of fast TnI in chicken fast skeletal muscle troponin. The C-terminal portion of the I-T arm also interacts with TnC. The observation that the N-terminal and the middle region as well as the very C-terminal end of TnT were not resolved in the high resolution crystallographic structures implicates a flexibility of these regions, likely reflecting their allosteric functions in the troponin regulation of muscle contraction.
译文