Roflumilast 

释    义   罗氟司特

例    句   Roflumilast is not intended to treat another form of COPD which involves emphysema. 罗氟司特不被期望用于COPD其它症状，包括肺气肿的治疗。

概述

罗氟司特在1993年由德国安达(Altana)公司研发，已经在欧州和美国上市，也是首次得到欧盟和FDA批准的新型治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）药物。罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特 N-氧化物是磷酸二酯酶4的选择性抑制剂。罗氟司特和罗氟司特 N-氧化物均是通过抑制磷酸二酯酶4（环-3’，5’-磷酸腺苷（cAMP）的代谢酶）活性而导致肺细胞内cAMP的蓄积，因此认为是与增加肺细胞细胞内cAMP的作用有关。

药动学

口服罗氟司特后，人体可通过细胞色素酶CYP3A4和CYP1A2酶将原药代谢为罗氟司特N-氧化物。因为罗氟司特和及其N-氧化物均具有抑制磷酸二酯酶4的体内活性的作用，故人体药动学一般考虑是其抑制磷酸二酯酶4的总体活性。研究表明PDE-4抑制作用在人体内表现为：其中约90%的是由罗氟司特N-氧化物产生的，其中10%为罗氟司特原型产生。食物对罗氟司特吸收总量无影响，但延迟罗氟司特达峰时间，减低C _max ，而罗氟司特N-氧化物的C _max 和T _max不受影响。食物不影响代谢物罗氟司特N-氧化物的药动学过程，同时药效学作用90%以上由罗氟司特N-氧化物产生，因此在空腹条件下评价试验制剂与原研制剂的生物等效性更具有临床意义。

药理学

罗氟司特的抗炎作用和免疫调节作用已在离体人外周血细胞中得以证实。研究结果表明，作为磷酸二酯酶4选择性抑制剂，罗氟司特及罗氟司特N-氧化物可明显抑制中性粒细胞和嗜酸粒细胞募集，同时抑制单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞肿瘤坏死因子-α的合成，及CD₄⁺T细胞增殖和活化。罗氟司特及罗氟司特N-氧化物对单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和CD₄⁺T细胞的高度选择性抗炎效应，明显优于其他磷酸二酯酶4抑制剂如咯利普兰和西洛司特。罗氟司特能抑制气道平滑肌中组织生长因子-β诱导的结缔组织生长因子、胶原蛋白Ⅰ和纤连蛋白的表达，而糖皮质激素和LABA没有类似作用，表明罗氟司特可能在改善气道重塑方面发挥作用。此外，黏液高分泌是慢性气道炎症疾病(如慢阻肺和哮喘)的病理特征。体外研究结果显示，表皮生长因子的刺激能够增加人气道上皮细胞中黏蛋白(MUC5AC)mRNA和蛋白表达，而罗氟司特对此具有剂量相关的抑制作用，并且此效应强于其他磷酸二酯酶4抑制剂(咯利普兰和西洛司特)。因此，罗氟司特可能是潜在气道黏液高分泌抑制剂。