Ciclesonide   / sɪkl'zʌnaɪd/

释    义   环索奈德

例    句   Ciclesonide is a glucocorticoid used to treat asthma and allergic rhinitis. 环索内酯是一种用于治疗哮喘和过敏性鼻炎的糖皮质激素。

概述

环索奈德是新一代吸入型糖皮质激素，其本身无药物活性，在靶器官肺内转化为活性代谢产物去异丁酰基环索奈德。其具有肺部沉积率高、肺部滞留时间长、血浆蛋白结合率高、口腔沉积率低、口服生物利用率低、血浆清除快等特点，临床实验证实其疗效好，安全性高。

药动学及药效学

1.肺部沉积率：环索奈德以氢氟烷做推动剂的压力定量气雾剂装置传送药物颗粒的直径范围为1.1~2.1μm，肺最小支气管内经约2μm，因此其在肺部沉积率高、肺内分布广，能在病变的各个部位发挥作用。Leach等采用二维和三维成像技术在健康志愿者中研究发现环索奈德以氢氟烷做推动剂的压力定量气雾剂装置给药时肺部的沉积率平均52%，肺周边分布比中央高。Newmam等用核素标记的方法在哮喘患者中也得出相似的结论。肺部沉积率低可减弱药物在肺部的抗炎作用，加大药物剂量来增加疗效又会增加其副作用，降低其安全性和患者的耐受性。因此环索奈德的肺部沉积率较其他吸入糖皮质激素明显高是其疗效好的重要原因之一。

2.肺部滞留时间：影响吸入糖皮质激素药效的另一重要特性是药物在肺部滞留时间，滞留时间与药物的亲脂性、酯化作用有关。高亲脂性的吸入糖皮质激素具有更高的组织结合力、更长的肺组织滞留时间和更长的药物作用时间。研究发现环索奈德在肺内转化成其活性产物去异丁酰基环索奈德，其具有高度的亲脂性，能与脂肪酸可逆性结合成去异丁酰基环索奈德脂肪酸酯。

3.前体药：环索奈德是一种前体药，其原型基本无活性，吸入后在气道上皮细胞内脂酶的作用下，C21位上异丁酸断裂后生成去异丁酰基环索奈德，其与糖皮质激素受体的亲和力是环索奈德的100倍。其他大多数吸入糖皮质激素吸入给药时可残存相当部分药物在口腔和咽喉部，这些残存药物能产生局部不良反应，经吞咽进入胃肠道，则吸收进入血液循环产生全身副作用。环索奈德以前体药形式能减少药物局部反应和全身副作用。

副作用

1.下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制是吸入糖皮质激素最常见的全身副作用，主要由外源性糖皮质激素通过负反馈作用下调机体内促肾上腺皮质激素导致内源性糖皮质激素分泌减少引起。

2.儿童生长抑制。

3.局部副作用：如口腔念珠菌感染、声音嘶哑及咽炎等。