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解析
Peramivir
释 义 帕拉米韦
例 句 Peramivir is a neuraminidase inhibitor. 帕拉米韦属神经氨酸酶抑制剂。
概述
概述
帕拉米韦,化学名为(±)一t-3-(1’-乙酰胺基-2’-乙基)丁基-c-4-胍基-t-2-羟基环戊基-1-羧酸,是美国BioCryst Pharmaceuticals公司与R.w.Johnson药物研究所联合开发的一种新型环戊烷衍生物类抗流感病毒药物,2006年获得美国FDA快速审批资格。
帕拉米韦对流感病毒颗粒表面的神经氨酸酶具有很强的选择性抑制作用,从而阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的释放和增殖,有效地防治流感和缓解症状。体内外药效研究结果显示,帕拉米韦对包括H5N1亚型高致病性禽流感病毒株在内的多种流感病毒都有较强的抑制活性,在流感及人禽流感防治上应用前景广阔。
作用机制
病毒的神经氨酸酶是病毒复制的关键酶,它是位于流感病毒表面的一种蘑菇云状的包膜糖蛋白,能使病毒在呼吸道传播,也可以引起糖蛋白血凝素结构中的糖部分结构改变,增强病毒的毒性,通过促进病毒从宿主细胞的释放,引起或加重流感症状。新型神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦分子上存在多个可与流感病毒神经氨酸酶活性结合的位点,通过不可逆的结合使流感病毒的神经氨酸酶失活,阻止流感病毒在宿主体内的复制与释放过程,缓解流感症状。
不良反应
常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、头晕、失眠、胃肠不适疲乏、咳嗽、鼻塞、咽痛等,严重不良反应有休克、白细胞减少、嗜中性粒细胞减少。实验室检查常见血糖升高、谷丙转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、中性粒细胞降低、蛋白尿。
药动学
帕拉米韦经口服后,达峰时间为l~2 h,生物利用度为65%~75%,血浆峰浓度为0.5~0.3mg/mL,血浆半衰期为6~8.5 h,蛋白结合率为23%,最后经尿液排出。帕拉米韦的优势在于与神经氨酸酶活性位点的结合具有明显较长的半衰期,这将使其作为药物的服用次数减少。相比奥司他韦和扎那米韦与流感病毒H1N9亚型神经氨酸酶的分离半衰期为1.25h,而帕拉米韦最长可以为1d。非肠道给药帕拉米韦的半衰期接近24h。健康男性口服帕拉米韦10mg/kg后,血浆峰浓度可达200ng/mL。
人类流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和帽依赖性核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦的易感性全球更新,2017-2018
发表时间:2020-03-06
影响指数:4.1
作者: Takashita E
期刊:Antiviral Res.
The global analysis of neuraminidase inhibitor (NAI) susceptibility of influenza viruses has been conducted since the 2012–13 period. In 2018 a novel cap-dependent endonuclease inhibitor, baloxavir, that targets polymerase acidic subunit (PA) was approved for the treatment of influenza virus infection in Japan and the United States. For this annual report, the susceptibilities of influenza viruses to NAIs and baloxavir were analyzed. A total of 15409 viruses, collected by World Health Organization (WHO) recognized National Influenza Centres and other laboratories between May 2017 and May 2018, were assessed for phenotypic NAI susceptibility by five WHO Collaborating Centres (CCs).
译文