呼吸
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解析
Noscapine /'nɔskeipin/
释 义 那可丁
例 句 Noscapine has been primarily used as antitussive agent for several decades. 过去几十年中,那可丁一直被用作镇咳药。
概述
概述
那可丁是来自罂粟属植物鸦片中的一种异喳琳类生物碱,近几十年一直用作镇咳药,属外周性镇咳剂。其代谢物归属、生物利用度和药物动力学都已得到了较深入的研究。近年来,那可丁及其衍生物的抗肿瘤作用得到了广泛而系统的研究,它们具有抗肿瘤活性高、作用机制独特、不良反应小等特点。体外增殖实验结果表明,不同肿瘤细胞株对那可丁的敏感性不同。
指征和剂量
镇咳作用与可待因相当,并有罂粟碱样的支气管平滑肌松弛作用,无成瘾性。治疗剂量对呼吸中枢无明显抑制作用。用于刺激性干咳:15~30mg,每日三次,剧咳时可用至60mg。有研究表明那可丁还有抗肿瘤作用。
抗肿瘤机制
那可丁结构与秋水仙碱具有一定的相似性,在进行抗肿瘤活性筛选的过程中发现其具有一定的抗肿瘤活性,作用机制为微管蛋白抑制剂。
由前列腺癌研究教育基金会和Med Insight 研究学院合作开展的研究表明,前列腺癌动物模型中口服那可丁可以产生肿瘤抑制作用。第17届国际前列腺癌治疗进展大会上公布的一项研究显示,那可丁有望成为治疗前列腺癌的有效药物。
有研究指出,那可丁通过作用于HIF-lα和EGFR等促进肠癌细胞凋亡,抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移功能。
有研究发现,那可丁对A549细胞增殖具有明显的抑制作用,通过抑制A549细胞中Cyclin D1表达抑制A945细胞增殖。Cyclin D1是G1/S细胞周期相关因子,可以诱导细胞G1期向S期转化,抑制了Cyclin D1表达,可以将细胞阻滞于G1期,从而抑制了肿瘤细胞增殖。通过检测那可丁对A549细胞凋亡的影响发现,那可丁可以促进A549细胞凋亡,这一作用可能是通过抑制BCL-2蛋白和mRNA表达来实现的。
不良反应
可有微弱的嗜睡、头痛、恶心、变应性鼻炎、结膜炎及皮疹。
禁忌证及注意事项
多痰患者禁用。驾驶机动车及高空作业者需谨慎。
Overcoming P-Glycoprotein-Mediated Drug Resistance with Noscapine Derivatives复制标题
用Noscapine衍生物克服P-糖蛋白介导的耐药性
发表时间:2019-02-07
影响指数:3.4
作者: Muthiah D
期刊:Drug Metab. Dispos.
The antitussive agent noscapine has been shown to inhibit the proliferation of cancer cells by disruption of tubulin dynamic. However, the efficacy of several anticancer drugs that inhibit tublin dynamics (vinca alkaloids and taxanes) is reduced by the multidrug resistance phenotype. These compounds are substrates for P-glycoprotein (P-gp)-mediated extrusion from cells.
译文