摘要

The Phox2b gene is necessary for autonomic nervous-system development. Phox2b-/- mice die in utero with absent autonomic nervous system circuits, since autonomic nervous system neurons either fail to form or degenerate. We first identified the Phox2b human ortholog, PHOX2B, as the gene underlying congenital central hypoventilation syndrome (CCHS, or Ondine curse), with an autosomal dominant mode of inheritance and de novo mutation at the first generation. We have subsequently shown that heterozygous mutations of PHOX2B may account for several combined or isolated disorders of autonomic nervous-system development--namely, tumors of the sympathetic nervous system (TSNS), such as neuroblastoma and late-onset central hypoventilation syndrome. Here, we report the clinical and molecular assessments of a cohort of 188 probands with CCHS, either isolated or associated with Hirschsprung disease and/or TSNS. The mutation-detection rate was 92.6% (174/188) in our series, and the most prevalent mutation was an in-frame duplication leading to an expansion of +5 to +13 alanines in the 20-alanine stretch at the carboxy terminal of the protein. Such findings suggest PHOX2B mutation screening as a simple and reliable tool for the diagnosis of CCHS, independent of the clinically variable phenotype. In addition, somatic mosaicism was detected in 4.5% of parents. Most interestingly, analysis of genotype-phenotype interactions strongly supports the contention that patients with CCHS who develop malignant TSNS will harbor either a missense or a frameshift heterozygous mutation of the PHOX2B gene. These data further highlight the link between congenital malformations and tumor predisposition when a master gene in development is mutated.

译文

Phox2b 基因是自主神经系统发育所必需的。Phox2b-/-小鼠在子宫内死亡,缺乏自主神经系统回路,因为自主神经系统神经元要么无法形成,要么退化。我们首先鉴定了 Phox2b 人类直系同源物,PHOX2B,作为先天性中枢换气不足综合征 (CCHS,或 Ondine curse) 的潜在基因, 在第一代具有常染色体显性遗传模式和从头突变。我们随后表明,PHOX2B 的杂合突变可能是自主神经系统发育的几种联合或孤立疾病的原因 -- 即交感神经系统肿瘤 (TSNS), 如神经母细胞瘤和晚发性中枢性低通气综合征。在此,我们报告了 188 例 CCHS 先证者的临床和分子评估,这些先证者是孤立的还是与先天性巨结肠和/或 TSNS 相关的。在我们的系列中,突变检测率为 92.6% (174/188), 最普遍的突变是框架内复制,导致在蛋白质羧基末端的 20-丙氨酸延伸中 5 到 13 种丙氨酸的扩增。这些发现表明 PHOX2B 突变筛查是诊断 CCHS 的一种简单可靠的工具,独立于临床变量表型。此外,4.5% 的父母检测到体细胞嵌合体。最有趣的是,对基因型-表型相互作用的分析强烈支持了这样一个论点,即发生恶性 TSNS 的 CCHS 患者要么存在错义,要么存在 PHOX2B 基因的移码杂合突变。这些数据进一步强调了当发育中的主基因突变时,先天性畸形和肿瘤易感性之间的联系。

Hypoventilation syndrome

呼吸 肺泡通气不足导致动脉血二氧化碳分压高于正常范围 疾病
概述  :  

低通气综合征表现为动脉血二氧化碳分压(PaCO2)高于正常范围,但临床上有意义的通气不足综合征其PaCO2一般高于6.67kPa(50mmHg)。通气不足综合征主要包括:①原发性肺泡通气不足;②呼吸性神经肌肉系统疾病;③肥胖-通气不足综合征;④睡眠呼吸暂停综合征。 原发性肺泡通气不足 (1)本病原因未明,其特征是慢性缺氧和高碳酸血症,而找不到神经肌肉疾病或通气机械运动方面的原因。可能与代谢性呼吸控制系统缺陷有关。起病潜隐,常于应用镇静剂后

Hypoventilation   /,haɪpə,vɛntl'eʃən/

释    义   n. 肺换气不足

例    句   Tachycardia may result from pain, apprehension, hypoventilation, or hypovolemia. 心动过速可由于疼痛、恐惧、通气不足或低血容量引起。

 

Syndrome   英 /ˈsɪndrəʊm/   美 /ˈsɪndroʊm/

释    义   n. [临床] 综合症状;并发症状;校验子

例    句   In any case, however, I think it would be useful for me to explain how I think about the current China syndrome, and why I believe that most of the responses I hear aremissing the point. 然而,不管怎么样,我想我还是有必要出来解释一下我就目前中国综合症的思考,以及为什么我会觉得大部分目前我所听到的回应都没抓住要点。

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