摘要

Human ADAMTS13 is a multidomain protein with metalloprotease (M), disintegrin-like (D), thrombospondin-1 (T), Cys-rich (C), and spacer (S) domains, followed by 7 additional T domains and 2 CUB (complement components C1r and C1s, sea urchin protein Uegf, and bone morphogenetic protein-1) domains. ADAMTS13 inhibits the growth of von Willebrand factor (VWF)-platelet aggregates by cleaving the cryptic Tyr1605-Met1606 bond in the VWF A2 domain. ADAMTS13 is regulated by substrate-induced allosteric activation; without shear stress, the distal T8-CUB domains markedly inhibit VWF cleavage, and binding of VWF domain D4 or selected monoclonal antibodies (MAbs) to distal ADAMTS13 domains relieves this autoinhibition. By small angle X-ray scattering (SAXS), ADAMTS13 adopts a hairpin-like conformation with distal T7-CUB domains close to the proximal MDTCS domains and a hinge point between T4 and T5. The hairpin projects like a handle away from the core MDTCS and T7-CUB complex and contains distal T domains that are dispensable for allosteric regulation. Truncated constructs that lack the T8-CUB domains are not autoinhibited and cannot be activated by VWF D4 but retain the hairpin fold. Allosteric activation by VWF D4 requires T7, T8, and the 58-amino acid residue linker between T8 and CUB1. Deletion of T3 to T6 produced the smallest construct (delT3-6) examined that could be activated by MAbs and VWF D4. Columba livia (pigeon) ADAMTS13 (pADAMTS13) resembles human delT3-6, retains normal activation by VWF D4, and has a SAXS envelope consistent with amputation of the hairpin containing the dispensable T domains of human ADAMTS13. Our findings suggest that human delT3-6 and pADAMTS13 approach a "minimal" structure for allosterically regulated ADAMTS13.

译文

人类 ADAMTS13 是一种具有金属蛋白酶 (M) 、类去整合素 (D) 、 thrombospondin-1 (T) 、富含 Cys (C) 和间隔区 (S) 结构域的多结构域蛋白, 随后是 7 个额外的 T 结构域和 2 个 CUB (补体成分 C1r 和 C1s,海胆蛋白 Uegf 和骨形态发生蛋白-1) 结构域。ADAMTS13 通过切割 VWF A2 结构域中神秘的 Tyr1605-Met1606 键,抑制血管性血友病因子 (VWF)-血小板聚集体的生长。ADAMTS13 受底物诱导的变构激活调节; 在没有剪应力的情况下,远端 T8-CUB 结构域显著抑制 VWF 断裂,VWF 结构域 D4 或选定的单克隆抗体结合远端 ADAMTS13 结构域解除了这种自动抑制。通过小角 x射线散射 (SAXS),ADAMTS13 采用发夹状构象,其远端 T7-CUB 域靠近近端 MDTCS 域,并且在 T4 和 t5 之间有一个铰链点。发夹项目就像一个远离核心 MDTCS 的手柄,T7-CUB 复杂的,并且包含对变构调节来说是可有可无的远端 T 结构域。缺乏 T8-CUB 结构域的截短结构不是自动抑制的,不能被 VWF D4 激活,但保留发夹折叠。VWF D4 的变构激活需要 T7 、 T8 和 cub1 之间的 58-氨基酸残基连接。T3 到 T6 的缺失产生了最小的构建体 (delT3-6),可以被 MAbs 和 VWF d4 激活。Columba livia (鸽子) ADAMTS13 (pADAMTS13) 类似于人类 delT3-6,通过 VWF D4 保持正常激活,并且具有与包含人类 ADAMTS13 可有可无的 T 结构域的发夹截肢一致的 SAXS 包络。我们的研究结果表明,人类 delT3-6 和 pADAMTS13 接近变构调节的 adamts13 的 “最小” 结构。

X-ray

呼吸 影像检查 诊断方式
概述  :  

检查概述常规正侧位胸部X线摄片是诊断纵隔疾病的初步检查或筛查手段,绝大多数纵隔异常可在常规胸部X线影像上显示出来。在X线检查中所见到的每一个阴影、索条、密度及形态都能成为诊断的依据。此外,还可以为下一步的合理检查以及进一步确认提供依据。常规胸部X线摄片包括前位和左侧位像。一般电压高峰在120~145KVp,抽照距离应为 72英寸(1 英寸= 2.54 厘米),但对具体病例要根据胖瘦情况调整。由于纵隔中有许多重要器官相互重叠,后前位摄片的重点应该有深呼气相及深吸气相两种条件的对比。深吸气

X-ray   英 /'eksreɪ/   美 /ˈɛksˌreɪ/

释    义   n. X射线,X光;X射线照片,X光片;X射线检查;(非正式)像X光一样;(无线电通讯中)字母X的代码词v. 用X光线检查;给……照X光,给……拍X光片adj. X光的;与X射线有关的

例    句   He is known to us as a scientist for his discovery of X-ray. 他是作为一名发现X射线的科学家而为我们所知的。

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