结缔组织
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结缔组织（connective tissue）是人体内分布最广泛的一种组织。结缔组织由多种细胞和丰富的细胞外基质组成，基特点是细胞成分较少，细胞外基质相对较多，细胞无极性，分散在大量的细胞外基质中。细胞的类型和数量随结缔组织的类型不同而有差异。细胞外基质由细胞产生，包括纤维、基质以及基质内的组织液。广义的结缔组织还包括液态的血液和淋巴及固态的骨和软骨。结缔组织具有连接、支持保护、运输、营养、免疫及防御等功能。
结缔组织 均由胚胎时期的间充质（mesenchyme）演化而来。间充质由间充质细胞和无定形基质构成。间充质细胞呈星状，细胞间以突起相互连接成细胞网。细胞核大，核仁明显，细质呈弱嗜碱性（图3-1）。间充质细胞分化程度低，有很强的增殖分化能力，在胚胎时期可分化成各种结缔组织细胞、血细胞、内皮细胞、肌细胞等等。成体的结缔组织内仍保留少量为分化的间充质细胞。
一、疏松结缔组织
疏松结缔组织（loose connective tissue）形似蜂窝又称蜂窝组织（areolar tissue），其结构特点是细胞种类多，纤维数量较少，排列稀疏。疏松结缔组织在体内广泛分布，位于器官之间、组织之间以至细胞之间，起连接、支持、营养、防御、保护和修复等功能（图3-2）
（一）细胞
疏松结缔组织有成纤维细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥大细胞、脂肪细胞、血细胞及未分化间充质细胞等。各类细胞的数量和分布随存在的部位和功能状态而不同。
1、成纤维细胞（fibroblast）是结缔组织中数目最多的细胞，胞体较大，多呈扁平或梭形，有长突起，胞质弱嗜碱性，胞核较大，椭圆形，染色质疏松着色浅，核仁明显（图3-3）。电镜下，胞质内有丰富的粗面内质网，游离核糖体和发达的高尔基复合体，表明该细胞具有合成功能是合成疏松结缔组织和各种纤维和基质。
成纤维细胞功能处于静止状态时，称纤维细胞（fibrocyte）。细胞较小，呈长梭形；胞核小而细长，着色深；胞质少，呈嗜酸性（图3-3）。电镜下，胞质内粗面内质网少、高尔基复合体不发达（图3-4），在创伤等情况下，纤维细胞可转变为成纤维细胞，并向受损部位迁移，形成新的细胞外基质。
2、巨噬细胞（macrophage）又称组织细胞（his-tocyte）分布广泛，在疏松结缔组织内数量甚多。巨噬细胞形态多样，因其功能状态不同而变化，一般为圆形或椭圆形，关有短小突起，功能活跃者常伸出较长伪足而成不规则形。胞核较小，圆形或椭圆形，着色较深，胞质丰富，多为嗜酸性，含空泡和异物颗粒（图3-5）。扫描电镜下，细胞有面有许多皱褶和突起，呈彩球状。透射电镜下，胞质内含有大量初级酶体、次级溶酶体，吞噬小泡和吞噬体。此外还有较发达的高尔基复合体、小量线粒体和粗面内质网等（图3-6），巨噬细胞可在体内存活几个月，常沿胶原纤维散在分布，在炎症和异物刺激下活化并游走。
巨噬细胞来源于血液，单核细胞有受到趋化因子的作用下游出血管，进入组织后成为了巨噬细胞（或组织细胞），参与吞噬、消化而清除异物及免疫等功能。
（1）趋化性定向运动：巨噬细胞可沿某些化学物质的浓高梯度进行定向移动，巨噬细胞的这种特性称为趋化性（chemotaxis），通过这种方式可聚集病变部位，这是巨噬细胞行使功能的前提。这类化学物质称为趋化因子（chemotactic factor），如补体C
（2）吞噬作用：巨噬细胞具有强大的吞噬能力，可分为特异性吞噬。特异性吞噬是巨噬细胞通过识别因子，如抗体、补体、纤维粘连蛋白等，识别和黏附被吞噬物，如细菌、病毒、异体细胞和受伤细胞等，进而吞噬。非特异性吞噬作用是巨噬经细胞不需要识别因子而直接识别和黏附被吞噬物，如碳粒、粉尘、衰老死亡的细胞和某些细菌，进而吞噬。经趋化性定向运动抵达病变部位的巨噬细胞伸出伪足并黏附和包围细菌、异物、衰老伤亡的细胞等，进而摄入胞质内形成吞噬体或吞饮小泡。吞噬体、吞饮小泡与初级溶酶体融后，成为残余体。
（3）分泌作用：巨噬细胞能合成和分泌无数种生物活性物质，如溶菌酶（lysozyme）、补体（comple-ment）、干扰素（interferon）等多种细胞因子，参与机体的防御功能。还能分泌血管生成因子、造血细胞集落刺激因子、血小板活化因子等，激活和调节有关细胞的功能活动。
（4）参与和调节免疫应答：巨噬细胞在发挥吞噬作用同时能捕捉、加工处理和呈递抗原。经加工处理后的特征性的分子基团（包括蛋白质、多肽、多糖等生物分子），与巨噬细胞自身扔主要组织相容性复合体（MHC）II类分子结合，形成抗原-MHC II类分子复合物贴附在巨噬细胞表面，并呈递给淋巴细胞。再者，巨噬细胞分泌的某些生物活性物质如白细胞介素I（interleukin1，IL-1、）干扰素等也直接或间接参与调节免疫应答。
3、浆细胞（plasma cell）浆细胞在一般的强缔组织内很少，而在病原微生物容易入侵的部位，如消化圆形或卵圆形，核圆形，多偏居细胞一侧，异染色质呈块状聚集在核膜内侧，沿核膜内面呈辐射状排列似车轮状。胞质丰富，嗜碱性，核旁有一浅染区（图3-7）。电镜下，浆细胞胞质内含有大量平行排列的粗面内质网和游离的多核糖体。核旁浅染区内有发达的高尔基复合体和中心体（图3-8）。浆细胞的功能是合成及分泌免疫球蛋白（immunoglobulin，ig）——抗体（antibody），它能与抗原特异性结合，形成抗原-抗体复合物，因此，抗体能抑制或杀灭细菌与病毒，促进巨噬细胞对抗原的特异性吞噬。
4、肥大细胞（mast cell）在组织切片上肥大细胞分布很广，常沿小血管和小淋巴管分布，在身体与外界抗原接触的地方，如皮肤、消化管和呼吸道壁结缔组织内，肥大细胞特别多。细胞较大。呈圆形或卵圆形，胞核小而圆，居中。胞质内充满粗大的水溶性、嗜碱性和异染性颗粒（图3-9）。电镜下，颗粒大小不一，圆形或卵圆形，表面有单位膜包裹，颗粒内部结构常呈多样性，在深染的基质内含螺状或网格状晶体，或含细颗粒状物质（图3-10）。
当过敏原首次侵机体时，巨噬细胞及对其进行吞噬和处理，并将抗原信息呈递给B淋巴细胞，B淋巴细胞接受抗原信息的刺激后，转化为浆细胞；浆细胞产生抗体IgE。肥大细胞膜上有IgE，能与IgE结合。IgE与肥大细胞膜上的IgE受体结合后，机体即处于致敏状态。当相同的过敏原再次进入机体，过敏原便可与肥大细胞膜上的IgE结合，启动肥大细胞释放白三烯和颗粒内容物（脱颗粒），引起过敏反应。
5、脂肪细胞（fat cell）单个存在或成群分布。细胞体积大，呈圆形或椭圆形，胞质内含有脂滴。在HE切片中，脂滴被溶解，细胞呈空泡状（图3-11），胞核和少量胞质被挤向细胞的一侧。脂肪细胞主要功能是合成和贮存脂肪、参与脂质代谢。
6、白细胞（wjite cell）血液内白细胞，包括嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等，受趋化因子的吸引，常以变形运动穿毛细血管和微静脉，游步到疏松结缔组织内，行使防御功能，参与免疫应答和炎症反应。
7、未分化的间充质细胞（undifferentiated mesen-chymal cell）是成体疏松结缔组织内的干细胞，常分布在小血管、尤其是毛细血管周围，它们保持着间充质细胞的分化潜能。在炎症及创伤修复时大量增殖，可分化为成纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌和内皮细胞，参与结缔组织和小血管的修复。
（二）纤维
结缔组织的纤维存在于基质中，包括胶原纤维、弹性纤维、网状纤维三种。
1、胶原纤维（collagenous fiber）纤维粗细不等，真径1-20um，呈波浪形，有分支并交织成网。在结缔组织中数量最多，新鲜时呈白色，有光泽，又称白纤维。光镜下，HE染色呈嗜酸性，着粉红色（图3-2）。胶原纤维的生化成分为I型、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白（collagen）。胶原蛋白由成纤维细胞合成分泌，与细胞外聚合成胶原原纤维（collagenous fibril）在经少量粘合质粘结成胶原纤维。电镜下，胶原原纤维直径为20-200nm，呈现明暗交替的周期性横纹，横纹周期约64nm，（图3-12）。胶原纤维的特性为韧性大，抗拉力强。
2、弹性纤维（elastic fiber）新鲜时呈黄色，又称黄纤维。纤维较细直径0.2-0.1um，分支交织成网，表面光滑，断端常卷曲（图3-2）在HE染色切片中，着色淡红，不易与胶原纤维区分。用醛复红（aldehyde-fuchsin）或地衣红（orcein）染色能将其染成紫色（图3-13）或棕褐色。电镜下，弹性纤维的核心部分电子密度低，由均质的弹性蛋白（elastin）组成，外周覆盖电子密度较高的微原纤维（microfibril），其直径约12nm。弹性蛋白分子以共价键交联成网，能任意弯曲。在外力牵拉下，卷曲的弹性蛋白分子伸展拉长；除去外力后，弹性蛋白分子又回复为卷曲状态（图3-14）。
弹性纤维和胶原纤维织在一起，使疏松结缔组织既有弹性又有韧性，有利于组织和器官保持形态和位置的相对恒定，具有一定的可塑性。
3、网状纤维（reticular fiber）较细，直径0.2-1.0um，分支多，交织成网。风状纤维由III型胶原蛋白构成，也具有64nm周期性横纹，表面被覆蛋白多糖和糖蛋白，故PAS反应阳性。用银染法显示，网状纤维呈黑色，故又称嗜银纤维（sagyrophilic fiber）（图3-15）。网状纤维多分布在结缔组织与其他组织交界处，如基膜的网板、肾小管周围、毛细血管周围。在造血器官、淋巴器官和内分泌腺内，有较多的网状纤维支架。
（三）基质
基质（ground substance）是一种无定形的胶状物质，充填于纤维和细胞之间，其化学成分主要为蛋白多糖和纤维粘连蛋白。
1、蛋白多糖（proteoglycan）是基质的主要成分，又称黏多糖，为基质的主要成分，是由蛋白质与多糖分了结合成的大分子复合物，其中多糖分子主要包括透明质酸（hyaluronic sulfate）、硫酸软骨素A、C（chondroitin sulfateA、C）、硫酸角质素A、C（keratin sulfate）硫酸乙酰肝素（heparin sulfate）等。由于它们的多糖长链化合物中都含有氨基已糖，总称为糖胺多糖（glycosaminoglycans,GAG）。透明质酸是一种曲折盘绕的长链大分子，可长达2.5um，由它构成蛋白多糖复合物的主干，其他糖胺多糖则以蛋白质为核心构成蛋白多糖亚单位，后者再通过连接蛋白结合在透明质酸长链分子上，由此构成的蛋白多糖聚合体曲折盘绕，形成多微孔的筛状结构，称为分子筛（molecular sieve）。该分子只允许小于其微孔的水和营养物、代谢产物、激素、气体分子通过，对大于其微孔的大分子物质，如细菌等则不能通过，使基质成为限制细菌扩散的防御屏障。溶血性链球菌的癌细胞等能产生透明质酸酶，破坏分子筛，致使感染和肿瘤浸润扩散。蛋白多糖合体上还结合着许多亲水基因，能结合大量水分子，形成细胞外“储水库”。
2、纤维粘连蛋白（fibronectin）是基质中最主要的粘连性糖蛋白。存在于胶原纤维和许多结缔组织强胞周围，由两条多肽链组成，每肽链上均有许多特定的功能区（化学基因），分别能与多种细胞、胶原糖蛋白等结合，对细胞的分化和迁移起作用。
3、组织液（tissue fluid）是从毛细血管动脉端渗流入基质内的液体，经毛细血管静脉端和毛淋巴等回流入血液或淋巴（图3-17），周而复始，组织液不断更新，维持了细胞代谢所需的内环境，有利于物质交换进行。当组织液渗出与回流的动态平衡遭到破坏时，将导致机组织水肿或脱水。
二、致密结缔组织
致密结缔组织（dense connective tissue）与疏松结缔组织一样由细胞、基质和纤维组成，其中纤维成分为主，细胞成分较少，且纤维粗大，排列致密，分布在皮下、筋膜和肌腱等处，起支持和连接功能。根据纤维的性质和排列方式，可分为以下两种类型。
（一）规则致密结缔组织
规则致密结缔组织分为两种：一种以胶原纤维为主，分布在肌腱膜。大量密集而平行的胶原纤维排列成束，其间很少基质和细胞，纤维束之间的细胞是一种形态特殊的成纤维细胞——腱细胞，胞体伸出多个薄翼状突起插入纤维束之间，胞核扁椭圆形，呈点线状排列，着色深（图3-18）。另一种以弹性纤维为主的规则致密结缔组织称为弹性组织（elastc tissue），粗大的弹性纤维平行排列成束，形成韧带，如椎间盘的黄韧带，一适应脊柱或关节的运动；或成层排列，如大动脉的中膜，以缓冲血流的压力。
（二）不规则的致密结缔组织
不规则的致密结缔组织见于真皮、硬脑膜、巩膜及许多器官的被膜等，其特点是粗大的纤维纵横交错排列，形成致密的板层结构，纤维之间含少量基质和成纤维细胞（图3-19）
三、脂肪组织
脂肪组织（adipose tissue）是一种以脂肪细胞为主的结缔组织，光镜下，许多脂肪细胞聚集在一起，被疏松结缔组织分隔成脂肪小叶（图3-20）。根据脂肪细胞结构和功能和不同，脂肪组织分为两类。
1、黄色脂肪组织 新鲜时呈黄色或白色（某些哺乳类动物），通常所说的脂肪组织。由大量单房脂肪细胞集聚而成，细胞中央有一大脂滴，胞质和核呈薄层，居细胞周缘部，光镜下，HE染色切片显示脂滴溶解成一大空泡，胞核扁圆形，推挤到细胞一侧，连同胞质呈新月形（图3-21）。黄色脂肪组织主要分布在皮下、并节凹、网膜和系膜等处，约占成人体重的15%一20%（男性），20%一25%（女性），是体内最大的贮能库，参与能量代谢，并具有产生热量、维持体温、缓冲保护和支持填充等作用。
2、棕色脂肪组织 新鲜时呈棕色，其结构特点是脂肪组织中有丰富的毛细血管，脂肪细胞内散在许多小脂滴（多房脂肪细胞）图（3-21），线粒体大而丰富、核圆形，位于细胞中央（图3-22）。棕色脂肪组织在成人极少，在新生儿的肩胛间区、腑窝及颈后部等处（图3-23）。其主要功能是，在寒冷的刺激下，棕色脂肪细胞内的脂类分解、氧化，散发大量热能，维持体温，这一功能受交感神经调节。
四、网状组织
网状组织（reticular tissue）是造血器官和淋巴器官的基本组成成分，由网状细胞（reticular cell）、网状纤维和基质构成。网状细胞有突起，呈星状，相邻细胞的突起相互连接成网（图3-24），胞核较大，圆或卵圆形，着色浅，常可见1~2个核仁，胞质丰富，粗面内质网较发达。网状纤维由网状细胞产生，HE染色不能显示，银染成黑色，分支交错，连接成网，并可深陷于网状细胞的胞体和突起内，成为网状细胞依附的支架。为淋巴细胞发育和血细胞发生与发育提供适宜的微环境（microenvironment）。
【常见结缔组织病理的组织学基础】
1、峰窝组织炎 是指体内疏松结缔组织的急性化脓性炎症，正常情况下，疏松结缔组织内透明质酸等链状大分子组成的分子筛能阻止病原微生物侵入和扩散，从而防止了病原微生物的扩散。有些病原体入侵人体后，在疏松结缔组织内增殖，释放出各种毒素，使机体受伤中毒，另一些细菌（加链球菌）能释放一种透明质酸酶，它能水解疏松结缔组织内的透明质酸，打开分子筛，使细菌及其产生的毒素得以广泛扩散，引起机体局部强烈的炎症反应和全身症状，严重时可导致死亡，在临床上应受到高度重视。
2、创伤与修复 人体的创伤可分为损伤和无菌创伤（外科手术等）它们都存在组织修复，轻度的创伤仅限于表皮，可通过上皮再生迅速愈合。深度的创伤则出现皮肤、皮下组织、肌组织的损伤及断裂（即伤口）。伤口形成后，首先是出血形成凝块，然后是炎性细胞浸润，纤维结缔组织细胞增生形成肉芽组织来填平伤口，血管的长入和成纤维细胞的增多，使局血管减退，肉芽组织改建成新生的结缔组织而恢复。全部过程需要维生素参与，消耗大量的胶原蛋白，因此，创伤的病人要补充足够的维生素和蛋白质。
3、心源性水肿 结缔组织基质中含的水分称组织液，由毛细血管动脉端产生，大部分经过静脉端返回，少部分经淋巴管回流，从而保持着组织内水分的动态平衡。如果某些原因使组织液回流不畅，便堆积在组织骨，组织的体积增大，皮肤突出，称为水肿。反之，组织的水分得不到补充，组织出现失水状，皮肤皱缩，称脱水。引起水肿的原因可以是营养性的，心源性的或肝源性的等等。组织发生水肿的地方很多，往往首先表现在眼睑、下肢等，严重时可出现在肺上或脑内，形成肺水肿或脑水肿而危急生命，甚至造成死亡。心源性水肿是由于心脏的原因使回心血流不畅，静脉压力增加，血浆外渗出现组织水肿，在肺内，外渗的组织液造成呼吸困难，大量痰液、气体交换不畅，严重时可导致呼吸衰竭，危及生命，必须高度重视。
4、肥胖病 随着人们的生活水平提高，体重超过20%的称为肥胖，肥胖是一种多发病，在我国超过10%，欧美高达20%~30%。亚洲人的计算标准是：标准体重（kg）=身高（cm）-105或标准体重（kg）=[身高（cm）-100]×0.9。肥胖病的发生是遗传等多种因素的结果，少年肥胖病是脂肪细胞数量增加的结果，成年则是脂肪细胞体积变大，可达原来的10倍。肥胖病的临床表现主要是乏力、气短、活动困难，容易发生糖尿病、高血压、冠心病和胆结石等。严重危害人民的身体健康。
