临床一种有效的 M2 蛋白离子通道分子阻断剂作为抗甲型流感药物。
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- 影响指数:2.78
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期刊:Journal of biomolecular structure & dynamics
- 发表时间:2020-03-26
- DOI:10.1080/07391102.2020.1747550
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: 设计一种能有效结合 M2 离子通道,阻断氢离子 (H +) 通过扩散,抑制甲型流感病毒复制的药物化合物是一项重要任务。已知的抗流感药物金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒作用较弱。这里提出了一类新的带正电荷的 + 2 e.U.分子,阻断 H + 离子通过 M2 通道的扩散。提出并研究了几种候选药物,一种先导化合物 (二氮嗪环辛烷) 的衍生物。模拟了生理 pH 条件下 M2 蛋白结构热波动的分子动力学和所有可电离残基的电离-构象耦合。还研究了 M2 离子通道中关键药物结合氨基酸残基最可能突变的影响。结果表明,新的阻断剂对 M2 通道具有较高的结合亲和力。有两个高亲和力的通道内结合位点,第一个具有 H 键,四个丝氨酸残基中的两个 Ser-31A (B) 或 Ser-31C(D),第二个有四个组氨酸残基中的两个 His-37A (B) 或 His-37C(D) 的氢键。新的药物分子的主要优点是正电荷,+ 2 e.U.,它创建了一个积极的静电势垒 (除了一个空间位阻) 用于通过 M2 通道转移 H + 离子,并可作为有效的抗甲型流感病毒药物。