树突状细胞限制祖细胞通过 Adam17-p38 MAPK 依赖通路促进肥胖相关气道炎症。

临床树突状细胞限制祖细胞通过 Adam17-p38 MAPK 依赖通路促进肥胖相关气道炎症。

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影响指数：4.7160
期刊：Frontiers in immunology
发表时间：2020-02-28
DOI：10.3389/fimmu.2020.00363 复制DOI

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: 骨髓隔室中树突状细胞 (DC) 限制性祖细胞的增殖在稳态时受到严格调控，并对肥胖等稳态紊乱期间的多个组织特异性触发做出反应。肺中的 DCs 来源于快速分裂的 DC 限制性祖细胞，在过敏性气道炎症中有效产生适应性免疫反应。确切地说，气道炎症如何影响 DC 限制性祖细胞扩增和分化以维持髓系 DC 的持续供应，目前还知之甚少。这里我们展示了高脂肪饮食 (HFD) 诱导氧化应激，加速骨髓中 DC 限制性祖细胞的扩增，并与 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的持续诱导相关, 用选择性 p38 α/β MAPK 抑制剂阻断。喂食 HFD 并对吸入性变应原屋尘螨 (HDM) 致敏的小鼠导致 DC 限制性祖细胞的改变，其特征是气道炎症中肺 DCs 的扩增和种植增加。从机制上讲，我们确定 HFD 诱导的扩增失调了去整合素和金属肽酶结构域 17 (Adam17) 的表达，是 DC 限制性祖细胞中 p38 MAPK 激活所必需的。这些结果表明，肥胖会产生 DC 前体的持续变化，Adam17 表达的升高与 p38 MAPK 紧密偶联，是增殖的关键驱动因素。总之，这些数据提供了肥胖相关气道炎症中树突状细胞供应链的表型和机制洞察。

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