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临床Notch 通路的破坏通过调节浆细胞样树突状细胞抑制调节性 T 细胞分化加重气道炎症。 复制标题

  • 影响指数:2.16
  • 期刊:Scandinavian journal of immunology
  • 发表时间:2020-03-17
  • DOI:10.1111/sji.12865 复制DOI

研究方向

: 浆细胞样树突状细胞 (pDCs) 调节免疫,促进哮喘的耐受性。Notch 信号是一种高度保守的调节免疫反应的途径; 然而,其在 pDC 介导的哮喘气道炎症中的作用尚不清楚。本研究利用卵清蛋白致敏的过敏性哮喘小鼠模型阐明了 Notch 信号对 pDC 介导的气道炎症的影响。RBP-J 缺陷型 pDCs (RBP-J-/-pDCs) 与初始 CD4 + T 细胞共培养,分析上清液和 T 细胞亚型。RBP-J-/-pDCs 鼻内转移至卵清蛋白致敏受体小鼠的气道。对所有小鼠的肺样本进行组织病理学、支气管肺泡灌洗液的细胞因子谱、气道过度活动和辅助性 T 细胞 1 型 (Th1)/Th2 细胞的表达测试, 调节性 T 细胞和 2 型固有淋巴细胞 (ILC2s)。结果表明,伴和不伴 RBP-J 缺陷的 pdc 在分化簇 83 (CD83) 的表达水平上有显著差异,而在 CD80 、 CD86 和主要组织相容性复合体 ⅱ 类中无显著差异。PDCs 与初始 T 细胞共培养发现 RBP-J-/-pDCs 的免疫抑制作用较差。这可能归因于 RBP-J-/-pDCs 中诱导型共刺激配体的表达水平较低,白细胞介素 10 的产生低于对照 pDCs, 阻碍 T 细胞活化和 Treg 抑制。RBP-J-/-pDCs 与 ILC2 高表达和严重的 Th2 免疫反应和气道炎症相关。因此,Notch 信号对 pDC 依赖性免疫调节至关重要,RBP-J 缺乏通过 T 细胞活化和 Th 细胞分化降低基于 pDC 的免疫抑制。因此,该通路可能是基于 pDC 的抗哮喘免疫治疗的治疗靶点。

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