背景: 以皮肤纤维毛囊瘤、肾肿瘤和肺囊肿/气胸为特征的 Birt-Hogg-dub é 综合征 (BHDS) 是由毛囊蛋白 (FLCN) 种系突变引起的。BHDS 的肿瘤形成和聚焦组织丢失的病理学强烈特征是基因的组织特异性行为。孤立性囊肿/气胸是 BHDS 最常见的非典型表现，常被误诊为原发性自发性气胸 (PSP)。对来自 PSP 的孤立性肺部表现 (PSP-BHD) 的 BHDS 的不同诊断对于发展为肾细胞癌的终身监测至关重要。 方法: 通过微阵列技术检测 PSP-BHD 和 PSP 囊性病变组织中 microRNAs (miRNAs) 的表达谱。通过逆转录定量 PCR (RT-qPCR) 在 PSP-BHD 患者扩大队列的血浆中进一步证实了所选择的上调 miRNAs。评估了他们的诊断准确性。此外，在各种细胞系和病变组织环境中评估了 FLCN 调控的 miRNAs 的细胞功能和靶向信号通路。 结果: PSP-BHD 和 PSP 的囊性病变显示出不同的 miRNAs 谱，PSP-BHD 中的 miR-424-5p 和 let-7d-5p 显著上调。两者的结合有效地预测了 BHDS 患者。体外研究发现 FLCN 对肺上皮细胞特异性 miR-424-5p 和 let-7d-5p 表达有抑制作用。异位 miRNAs 触发了间充质细胞的上皮细胞凋亡和上皮转化，抑制了 FLCN 缺乏的细胞和组织的修复反应。 结论: 在 PSP-BHD 患者肺上皮细胞中，FLCN 缺乏导致 miR-424-5p 和 let-7d-5p 的上调，并标志着 PSP-BHD 状态，这导致了 PSP-BHD 患者肺的一种集中的退行性病变。